เป็นยากันชัก (antiepileptic drug) ใช้รักษาโรคลมชักหลายชนิด ทั้ง partial-onset seizures, myoclonic seizures และ primary generalized tonic-clonic seizures โดยออกฤทธิ์หลักผ่านการจับกับ synaptic vesicle protein 2A (SV2A) เพื่อช่วยควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทและลดโอกาสเกิดชัก
Levetiracetam 500 mg เป็นยากันชัก (antiepileptic drug) ใช้รักษาโรคลมชักหลายชนิด ทั้ง partial-onset seizures, myoclonic seizures และ primary generalized tonic-clonic seizures โดยออกฤทธิ์หลักผ่านการจับกับ synaptic vesicle protein 2A (SV2A) เพื่อช่วยควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทและลดโอกาสเกิดชัก. (Medicines.org.uk)
กลไกของ Levetiracetam ยังไม่ถูกอธิบายได้ทั้งหมด แต่หลักฐานสำคัญชี้ว่า Levetiracetam จับกับ SV2A ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ synaptic vesicle fusion และ neurotransmitter exocytosis
นอกจากนี้ยังมีผลต่อ intracellular calcium โดยยับยั้ง N-type calcium current บางส่วน และลดการปล่อย calcium จากแหล่งสะสมภายในเซลล์ กลไกเหล่านี้มีส่วนช่วยลด neuronal hyperexcitability และการเกิดชัก. (Medicines.org.uk)
ไม่มี
Levetiracetam ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา
Levetiracetam ถูกดูดซึมได้รวดเร็วหลังรับประทาน โดยอาหารไม่ลดปริมาณการดูดซึมโดยรวม แต่สามารถชะลออัตราการดูดซึมได้เล็กน้อย
ยามี protein binding ต่ำมาก ถูก metabolized เพียงเล็กน้อย และ ไม่ได้พึ่งพา CYP450 เป็นหลัก จึงมีโอกาสเกิด pharmacokinetic drug interaction ค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับยากันชักหลายชนิด
ในผู้ใหญ่ plasma half-life ประมาณ 7 ± 1 ชั่วโมง และประมาณ 95% ของขนาดยาถูกขับออกทางปัสสาวะ โดยการกำจัดสัมพันธ์โดยตรงกับ creatinine clearance. (Medicines.org.uk)
ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้ Levetiracetam, pyrrolidone derivatives หรือส่วนประกอบของยา
ควรระวังอย่างมากและปรับขนาดยาในผู้ที่มี renal impairment เนื่องจาก Levetiracetam ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก. (Medicines.org.uk)
ประเด็นสำคัญคือ การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และพฤติกรรม เช่น irritability, aggression, agitation, depression, psychotic symptoms หรือ personality changes โดยควรติดตามอาการโดยเฉพาะช่วงเริ่มยาและหลังปรับขนาดยา. (Medicines.org.uk)
ยากันชักรวมถึง Levetiracetam มีรายงาน suicidal ideation, suicide attempt และ suicidal behaviour ผู้ป่วยและผู้ดูแลควรเฝ้าระวังอาการซึมเศร้า ความคิดทำร้ายตนเอง หรือพฤติกรรมผิดปกติ และรีบขอคำแนะนำทางการแพทย์หากเกิดขึ้น. (Medicines.org.uk)
มีรายงาน acute kidney injury และความผิดปกติของเม็ดเลือด เช่น neutropenia, thrombocytopenia และ pancytopenia ซึ่งพบไม่บ่อย หากมีอ่อนเพลียมาก ไข้ ติดเชื้อซ้ำ หรือเลือดออกง่าย ควรพิจารณาตรวจ CBC. (Medicines.org.uk)
ไม่ควรหยุดยาอย่างกะทันหัน เพราะอาจทำให้อาการชักกำเริบ การหยุดควรลดขนาดอย่างค่อยเป็นค่อยไป. (Medicines.org.uk)
การตั้งครรภ์: ข้อมูลจากหญิงตั้งครรภ์ที่ได้รับ Levetiracetam monotherapy มากกว่า 1,800 ราย ไม่พบสัญญาณว่าความเสี่ยง major congenital malformations เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจน สามารถใช้ได้หากประเมินแล้วว่าจำเป็น โดยควรใช้ ขนาดต่ำที่สุดที่ยังควบคุมอาการชักได้. (Medicines.org.uk)
ระหว่างตั้งครรภ์ระดับ Levetiracetam อาจลดลง โดยเฉพาะไตรมาสที่ 3 ซึ่งมีรายงานลดลงได้ถึงประมาณ 60% จากระดับก่อนตั้งครรภ์ จึงอาจต้องติดตามอาการและระดับยาในบางราย. (Medicines.org.uk)
การให้นมบุตร: Levetiracetam สามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมได้ การใช้ต้องพิจารณาประโยชน์ของการให้นมและความจำเป็นในการควบคุมโรคลมชักของมารดาเป็นรายบุคคล
อาการที่พบบ่อย ได้แก่ ง่วงนอน ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ อ่อนเพลีย และอ่อนแรง
อาการด้านจิตเวชหรือพฤติกรรมที่อาจพบ ได้แก่ depression, hostility/aggression, anxiety, insomnia, nervousness, irritability และ agitation
อาการที่พบไม่บ่อยแต่สำคัญ ได้แก่ suicidal ideation, psychotic disorder, hallucination, severe behavioural change, blood cell abnormalities และ seizure aggravation. (Medicines.org.uk)
อาการจาก overdose ที่มีรายงาน ได้แก่ ง่วงมาก agitation, aggression, ระดับความรู้สึกตัวลดลง, respiratory depression และ coma
ไม่มี specific antidote การรักษาเป็นแบบ supportive และ symptomatic และสามารถใช้ haemodialysis ได้ โดย dialysis สามารถกำจัด Levetiracetam ได้ประมาณ 60%. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam มี drug interaction ค่อนข้างน้อย และจากการศึกษาพบว่าไม่มีผลสำคัญต่อระดับของ phenytoin, carbamazepine, valproate, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin หรือ primidone และยาเหล่านี้ก็ไม่มีผลสำคัญต่อ Levetiracetam เช่นกัน. (Medicines.org.uk)
มีรายงานว่า Levetiracetam อาจลด clearance ของ methotrexate ทำให้ระดับ methotrexate สูงขึ้นและคงอยู่นานขึ้น จึงควรติดตามระดับยาเมื่อใช้ร่วมกัน. (Medicines.org.uk)
Macrogol อาจลดประสิทธิภาพของ Levetiracetam ในบางราย จึงไม่ควรรับประทาน macrogol ภายใน 1 ชั่วโมงก่อนหรือ 1 ชั่วโมงหลัง Levetiracetam. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam ไม่พบผลสำคัญต่อ oral contraceptives, digoxin หรือ warfarin ในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam 500 mg per film-coated tablet
ผลิตภัณฑ์ KEPPRA 500MG 6×10’S ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยในชื่อ KEPPRA 500 MG (FILM-COATED TABLETS) มีตัวยา Levetiracetam 500 mg ต่อเม็ด ผลิตโดย UCB Pharma S.A., Belgium และทะเบียนไทยระบุเลขทะเบียน 1C 73/52(N). (ข้อมูลยาแห่งชาติ)
ขนาดที่ผู้ใช้ระบุ 6×10’S หมายถึง 60 เม็ดต่อแพ็กจำหน่าย แต่ทะเบียน อย. ที่เปิดเผยต่อสาธารณะยืนยันตัวยา รูปแบบ และความแรงเป็นหลัก
Levetiracetam ใช้รักษา partial-onset seizures ทั้งแบบ monotherapy และ adjunctive therapy ตามอายุและข้อบ่งใช้ของแต่ละทะเบียน
ยังใช้เป็น adjunctive therapy สำหรับ myoclonic seizures ใน juvenile myoclonic epilepsy และ primary generalized tonic-clonic seizures ใน idiopathic generalized epilepsy. (DailyMed)
สำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12–17 ปีที่มีน้ำหนักตั้งแต่ 50 กก.ขึ้นไป ขนาดเริ่มต้นมาตรฐานคือ 500 mg วันละ 2 ครั้ง. (Medicines.org.uk)
ในบางรายแพทย์อาจเริ่มต่ำกว่าที่ 250 mg วันละ 2 ครั้ง และเพิ่มเป็น 500 mg วันละ 2 ครั้งหลังประมาณ 2 สัปดาห์ เพื่อช่วยลดผลข้างเคียง. (Medicines.org.uk)
ขนาดยาสามารถเพิ่มตามการตอบสนองและความทนต่อยาได้ถึง 1,500 mg วันละ 2 ครั้ง หรือสูงสุด 3,000 mg/day โดยมักปรับครั้งละ 250–500 mg ต่อ dose ทุกประมาณ 2–4 สัปดาห์. (Medicines.org.uk)
ในผู้ที่มี renal impairment ต้องปรับขนาดตาม creatinine clearance เช่น ผู้ใหญ่ที่ CrCl 30–49 mL/min/1.73 m² ใช้ประมาณ 250–750 mg วันละ 2 ครั้ง และหาก CrCl <30 ใช้ประมาณ 250–500 mg วันละ 2 ครั้ง. (Medicines.org.uk)
ผู้ป่วยฟอกไตอาจต้องใช้ขนาดวันละครั้งและมี supplemental dose หลัง dialysis ตามแผนการรักษา. (Medicines.org.uk)
หากต้องหยุดยา ควร ค่อย ๆ ลดขนาดยา ไม่ควรหยุดทันที. (Medicines.org.uk)
ยากันชักรวมถึง Levetiracetam มีคำเตือนเรื่อง suicidal thoughts และ suicidal behaviour แม้ความเสี่ยงโดยรวมจะต่ำ ผู้ป่วยควรได้รับการติดตาม mood และพฤติกรรมอย่างต่อเนื่อง. (Medicines.org.uk)
หากมี ซึมเศร้ารุนแรง ความคิดฆ่าตัวตาย ก้าวร้าวผิดปกติ psychosis หรือพฤติกรรมเปลี่ยนแปลงอย่างชัดเจน ควรติดต่อแพทย์โดยเร็ว
Levetiracetam อาจทำให้ง่วง เวียนศีรษะ และลดความสามารถในการตอบสนอง โดยเฉพาะช่วงเริ่มยาและหลังเพิ่มขนาด ควรระวังการขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนทราบผลของยาต่อตนเอง
ห้ามหยุด Levetiracetam อย่างกะทันหัน เพราะอาจทำให้อาการชักกำเริบหรือเพิ่มความรุนแรงของอาการชัก. (Medicines.org.uk)
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม ป้องกันความชื้นและความร้อน และยึดฉลากของ KEPPRA 500 mg ที่จำหน่ายจริงเป็นหลัก
สำหรับ Levetiracetam 500 mg film-coated tablets ใน SmPC ปัจจุบันบางผลิตภัณฑ์ระบุ เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25°C. (Medicines.org.uk)
ในประเทศ
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) — KEPPRA 500 MG (FILM-COATED TABLETS), Levetiracetam 500 mg
Thai FDA (ข้อมูลยาแห่งชาติ)
ต่างประเทศ
Electronic Medicines Compendium — Levetiracetam 500 mg Film-Coated Tablets, Summary of Product Characteristics
emc / SmPC (Medicines.org.uk)
U.S. National Library of Medicine — Levetiracetam Tablets, Prescribing Information
DailyMed (DailyMed)
Levetiracetam 500 mg is an antiepileptic medicine used for several seizure types, including partial-onset seizures, myoclonic seizures, and primary generalized tonic-clonic seizures. Its principal antiepileptic effect is associated with binding to synaptic vesicle protein 2A (SV2A). (Medicines.org.uk)
The precise mechanism of action has not been fully elucidated.
Levetiracetam binds to SV2A, a protein involved in synaptic vesicle fusion and neurotransmitter exocytosis. It also modulates intraneuronal calcium dynamics and partially affects GABA- and glycine-mediated neurotransmission. (Medicines.org.uk)
None.
Levetiracetam has no antibacterial, antiviral, or antifungal activity.
Levetiracetam is rapidly absorbed after oral administration. Food does not reduce the extent of absorption, although it may slightly slow the rate of absorption.
It has minimal plasma protein binding, undergoes relatively limited metabolism, and does not rely substantially on cytochrome P450 metabolism.
The plasma half-life in adults is approximately 7 ± 1 hours. Approximately 95% of the dose is excreted in urine, and clearance is closely related to renal function. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam is contraindicated in patients with hypersensitivity to Levetiracetam, other pyrrolidone derivatives, or any component of the formulation.
Dose adjustment is required in patients with renal impairment because elimination is predominantly renal. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam may cause behavioural and psychiatric adverse effects, including irritability, aggression, agitation, depression, psychotic symptoms, and marked mood or personality changes. (Medicines.org.uk)
Antiepileptic medicines, including Levetiracetam, have been associated with a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour. Patients and caregivers should seek medical advice if depressive symptoms, suicidal ideation, or important behavioural changes emerge. (Medicines.org.uk)
Rare acute kidney injury and blood-cell abnormalities have also been reported.
Treatment should not be discontinued abruptly, because sudden withdrawal may precipitate breakthrough or worsening seizures. (Medicines.org.uk)
Pregnancy: Extensive post-marketing data involving more than 1,800 pregnancies exposed to Levetiracetam monotherapy have not demonstrated an increased risk of major congenital malformations. Levetiracetam may be used during pregnancy when clinically necessary, preferably at the lowest effective dose. (Medicines.org.uk)
Plasma concentrations may decrease during pregnancy, particularly during the third trimester, requiring appropriate clinical monitoring.
Breastfeeding: Levetiracetam is excreted into breast milk. Treatment should be individualised according to the importance of seizure control and the benefits of breastfeeding.
Common adverse effects include somnolence, headache, dizziness, fatigue, and asthenia.
Psychiatric and behavioural effects may include depression, hostility or aggression, anxiety, insomnia, nervousness, irritability, and agitation.
Less common but clinically important reactions include suicidal ideation, psychotic symptoms, hallucinations, significant behavioural changes, blood-cell abnormalities, and worsening of seizures. (Medicines.org.uk)
Reported overdose manifestations include somnolence, agitation, aggression, depressed consciousness, respiratory depression, and coma.
There is no specific antidote. Management is supportive and symptomatic. Haemodialysis may be used and removes approximately 60% of Levetiracetam. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam has relatively few clinically important pharmacokinetic interactions.
It does not significantly alter serum concentrations of phenytoin, carbamazepine, valproate, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin, or primidone, and these medicines do not materially alter Levetiracetam pharmacokinetics. (Medicines.org.uk)
Concomitant use with methotrexate may decrease methotrexate clearance and increase toxicity risk.
Oral macrogol should not be taken within one hour before or after Levetiracetam because reduced efficacy has occasionally been reported. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam has not demonstrated clinically important effects on oral contraceptives, digoxin, or warfarin. (Medicines.org.uk)
Levetiracetam 500 mg per film-coated tablet
The specified KEPPRA 500MG 6×10’S product is registered in Thailand as KEPPRA 500 MG (FILM-COATED TABLETS) containing Levetiracetam 500 mg per tablet, manufactured by UCB Pharma S.A., Belgium, Thai registration number 1C 73/52(N). (ข้อมูลยาแห่งชาติ)
Levetiracetam is indicated for treatment of partial-onset seizures as monotherapy or adjunctive therapy, depending on patient age and regulatory labeling.
It is also used as adjunctive therapy for myoclonic seizures associated with juvenile myoclonic epilepsy and primary generalized tonic-clonic seizures associated with idiopathic generalized epilepsy. (DailyMed)
For adults and adolescents aged 12–17 years weighing at least 50 kg, the usual initial therapeutic dose is 500 mg twice daily. (Medicines.org.uk)
A lower starting dose of 250 mg twice daily may be selected in some patients, with an increase to 500 mg twice daily after two weeks.
According to clinical response and tolerability, the dose may be increased up to 1,500 mg twice daily, equivalent to a maximum of 3,000 mg/day. (Medicines.org.uk)
The dose must be adjusted in renal impairment according to creatinine clearance. For example, adults with CrCl 30–49 mL/min/1.73 m² generally require 250–750 mg twice daily, while patients with CrCl below 30 mL/min/1.73 m² generally require 250–500 mg twice daily. (Medicines.org.uk)
If treatment is discontinued, Levetiracetam should be withdrawn gradually rather than stopped abruptly. (Medicines.org.uk)
Patients treated with Levetiracetam should be monitored for depression, suicidal thoughts or behaviour, aggression, psychotic symptoms, and marked behavioural change. (Medicines.org.uk)
Somnolence and dizziness may impair driving or the use of machinery, particularly after treatment initiation or dose escalation.
Levetiracetam should not be stopped abruptly, as sudden withdrawal may precipitate seizure recurrence or worsening. (Medicines.org.uk)
Store in the original packaging and protect from excessive moisture and heat.
Some current Levetiracetam 500 mg SmPCs specify storage at not more than 25°C. Product-specific KEPPRA labeling should take precedence. (Medicines.org.uk)
Thailand
Thai Food and Drug Administration — KEPPRA 500 MG, Levetiracetam 500 mg
Thai FDA (ข้อมูลยาแห่งชาติ)
International
Electronic Medicines Compendium — Levetiracetam 500 mg Film-Coated Tablets, Summary of Product Characteristics
emc / SmPC (Medicines.org.uk)
U.S. National Library of Medicine — Levetiracetam Tablets, Prescribing Information
DailyMed (DailyMed)
