YASMIN 21 Tablets

YASMIN 21 Tablets (ยาสมิน)

Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 micrograms เป็นยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนรวมแบบรับประทาน หรือ combined oral contraceptive (COC) ใช้ป้องกันการตั้งครรภ์ โดยยับยั้งการตกไข่ ทำให้มูกปากมดลูกเหนียวขึ้น และเปลี่ยนแปลงเยื่อบุโพรงมดลูก ผลิตภัณฑ์ YASMIN 21 Tablets ที่ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยมีตัวยาสูตรนี้ และทุกเม็ดในแผงเป็นเม็ดฮอร์โมน. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

การออกฤทธิ์

ฤทธิ์คุมกำเนิดเกิดจากการทำงานร่วมกันของ Drospirenone และ Ethinylestradiol โดยกด hypothalamic–pituitary–ovarian axis ลดการหลั่ง FSH และ LH จึง ยับยั้งการตกไข่

นอกจากนี้ยังทำให้ cervical mucus เหนียวขึ้นจนลดการผ่านของอสุจิ และทำให้ endometrium เปลี่ยนแปลงไปในทางที่ลดโอกาสการตั้งครรภ์

Drospirenone มีฤทธิ์ antiandrogenic และ antimineralocorticoid ซึ่งเป็นคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่คล้าย spironolactone บางส่วน และมีความสำคัญต่อข้อควรระวังเรื่องระดับ potassium. (Medicines.org.uk)

ขอบเขตการทำลายเชื้อ

ไม่มี

Drospirenone + Ethinylestradiol ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา และ ไม่สามารถป้องกัน HIV หรือโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์

เภสัชจลนศาสตร์

Drospirenone ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังรับประทาน มี bioavailability สูง และจับกับ serum albumin แต่ไม่จับกับ SHBG หรือ corticosteroid-binding globulin อย่างมีนัยสำคัญ

Ethinylestradiol ถูกดูดซึมรวดเร็ว แต่มี first-pass metabolism ที่ตับและผนังลำไส้ ทำให้ systemic bioavailability ต่ำกว่าปริมาณที่ถูกดูดซึมทั้งหมด

เมื่อใช้ต่อเนื่อง ฮอร์โมนทั้งสองจะสะสมจนเข้าสู่ steady state และถูก metabolized ที่ตับ ก่อนขับออกในรูป metabolites ทางปัสสาวะและอุจจาระ. (Medicines.org.uk)

ข้อห้ามใช้

ห้ามใช้ในผู้ที่มีหรือเคยมี venous thromboembolism (VTE) เช่น DVT หรือ pulmonary embolism หรือมี arterial thromboembolism เช่น myocardial infarction หรือ stroke

ห้ามใช้ในผู้ที่มี hereditary หรือ acquired thrombophilia ที่สำคัญ, migraine with aura, severe hypertension, diabetes mellitus ที่มี vascular complications, severe hepatic disease, hepatic tumour, hormone-dependent malignancy หรือ unexplained vaginal bleeding ที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย

ห้ามใช้ระหว่างตั้งครรภ์

ควรหลีกเลี่ยงในผู้ที่มีภาวะที่เพิ่มความเสี่ยง hyperkalaemia เช่น severe renal impairment หรือ adrenal insufficiency ตามข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์และการประเมินทางคลินิก. (Medicines.org.uk)

ข้อความระวัง

ประเด็นสำคัญที่สุดคือความเสี่ยง venous thromboembolism และ arterial thromboembolism

ยาคุมฮอร์โมนรวมที่มี Drospirenone มีความเสี่ยง VTE สูงกว่าสูตรที่มี Levonorgestrel บางสูตร โดยข้อมูลกำกับยาประเมินว่าความเสี่ยงของ Drospirenone-containing CHC อยู่ที่ประมาณ 9–12 รายต่อผู้ใช้ 10,000 คนต่อปี ขณะที่สูตรที่มี Levonorgestrel อยู่ประมาณ 5–7 รายต่อ 10,000 คนต่อปี. (Medicines.org.uk)

ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ที่มี obesity, สูบบุหรี่, อายุเพิ่มขึ้น, ประวัติครอบครัว thrombosis, prolonged immobilisation, major surgery, hypertension หรือปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือดหลายข้อร่วมกัน

Drospirenone มี potassium-sparing effect จึงต้องระวังในผู้ที่มีโรคไตหรือใช้ยาที่เพิ่ม potassium ต่อเนื่อง และอาจพิจารณาตรวจ serum potassium ในผู้ที่มีความเสี่ยงสูง

ควรเข้ารับการประเมินทันทีหากมี ขาบวมและปวดข้างเดียว เจ็บหน้าอกเฉียบพลัน หายใจลำบาก ไอเป็นเลือด แขนขาอ่อนแรง พูดไม่ชัด หรือการมองเห็นผิดปกติอย่างเฉียบพลัน

การใช้ยาในระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: YASMIN ไม่มีข้อบ่งใช้ระหว่างตั้งครรภ์ หากตรวจพบว่าตั้งครรภ์ควรหยุดยา

การให้นมบุตร: Combined oral contraceptives อาจลดปริมาณและเปลี่ยนองค์ประกอบของน้ำนม จึงมักไม่ใช่ตัวเลือกแรกในช่วงแรกหลังคลอด โดยต้องพิจารณาความเสี่ยง VTE หลังคลอดร่วมด้วย. (Medicines.org.uk)

อาการข้างเคียง

อาการที่อาจพบ ได้แก่ ปวดศีรษะ คลื่นไส้ ปวดท้อง เจ็บหรือตึงเต้านม อารมณ์เปลี่ยนแปลง และเลือดออกกะปริดกะปรอย

อาจพบ migraine, depressed mood, libido changes, fluid retention หรือความดันโลหิตเปลี่ยนแปลง

อาการรุนแรงแต่พบไม่บ่อย ได้แก่ DVT, pulmonary embolism, myocardial infarction, stroke และ severe hepatic disorders

ในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง Drospirenone อาจทำให้ hyperkalaemia ได้. (Medicines.org.uk)

การได้รับยาเกินขนาด

การได้รับยาคุมกำเนิดฮอร์โมนรวมเกินขนาดอาจทำให้ คลื่นไส้ อาเจียน และมี vaginal bleeding

ไม่มี specific antidote การรักษาเป็นแบบ supportive และ symptomatic

เนื่องจาก Drospirenone มี antimineralocorticoid activity หากได้รับปริมาณมาก ควรพิจารณาติดตาม potassium, sodium และ acid-base status ตามความเหมาะสม

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ยาที่เหนี่ยวนำ hepatic enzymes สามารถลดระดับฮอร์โมนและลดประสิทธิภาพการคุมกำเนิด เช่น rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, oxcarbazepine, topiramate ในบางขนาด และ St. John’s Wort

Combined hormonal contraceptives สามารถลดระดับ lamotrigine และอาจทำให้ควบคุมอาการชักได้แย่ลง

ควรระวังยาที่เพิ่ม potassium เช่น spironolactone, eplerenone, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, ACE inhibitors และ ARBs โดยเฉพาะในผู้ที่มี renal impairment. (Medicines.org.uk)

หากอาเจียนหรือท้องเสียรุนแรงภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังรับประทาน อาจดูดซึมฮอร์โมนได้ไม่ครบและควรปฏิบัติตามคำแนะนำกรณีลืมยา

ชื่อและความแรงของยา (Drug Name and Strength)

Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 micrograms per film-coated tablet

ผลิตภัณฑ์ YASMIN 21 Tablets ที่ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยเป็น film-coated tablet มีตัวยาสำคัญ Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 mcg ต่อเม็ด ผลิตโดย Bayer ในประเทศเยอรมนี และมี 21 เม็ดต่อแผง. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ทุกเม็ดในแผง 21 เม็ดเป็น active hormone tablets ไม่มี placebo tablets. (Medicines.org.uk)

ข้อบ่งใช้ (Indications)

ใช้สำหรับ การคุมกำเนิดแบบรับประทานเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์

การเลือกใช้ YASMIN ควรพิจารณาปัจจัยเสี่ยง VTE ของผู้ใช้แต่ละราย และเปรียบเทียบกับ combined hormonal contraceptive สูตรอื่นด้วย. (Medicines.org.uk)

ขนาดยาแนะนำ (Recommended Dosage)

รับประทาน วันละ 1 เม็ด เวลาใกล้เคียงกันทุกวัน ติดต่อกัน 21 วัน ตามลำดับบนแผง

จากนั้น เว้นยา 7 วัน โดยไม่รับประทานเม็ดใดในช่วงนี้ และเริ่มแผงใหม่ในวันที่ 8 ไม่ว่าประจำเดือนจะหยุดแล้วหรือยัง. (Medicines.org.uk)

โดยทั่วไป withdrawal bleeding จะเริ่มประมาณ วันที่ 2–3 หลังรับประทานเม็ดสุดท้าย

หากไม่ได้ใช้ hormonal contraception ในเดือนก่อนหน้า ให้เริ่มเม็ดแรกใน วันแรกของประจำเดือน. (Medicines.org.uk)

หากเปลี่ยนจาก COC ชนิดอื่น โดยทั่วไปให้เริ่ม YASMIN ในวันถัดจาก active tablet เม็ดสุดท้ายของผลิตภัณฑ์เดิม หรืออย่างช้าที่สุดหลังสิ้นสุดช่วง placebo/tablet-free interval ตามปกติ. (Medicines.org.uk)

หากเปลี่ยนจาก progestogen-only pill, implant, injection หรือ hormonal IUS สามารถเปลี่ยนตามช่วงเวลาที่กำหนดของวิธีเดิม แต่ควรใช้ barrier contraception เพิ่มอีก 7 วันแรก. (Medicines.org.uk)

กรณีลืม active tablet การจัดการขึ้นกับระยะเวลาที่ลืม จำนวนเม็ด และสัปดาห์ของแผง โดยหลักสำคัญคือ ช่วงที่ไม่มี active hormone ไม่ควรยาวเกิน 7 วัน

คำเตือนตามประกาศคำเตือนสาธารณะ (Warnings in Accordance with Public Safety Announcements)

Combined hormonal contraceptives รวมถึง YASMIN เพิ่มความเสี่ยง venous thromboembolism โดยเฉพาะในปีแรกของการใช้หรือเมื่อกลับมาเริ่มใหม่หลังหยุดใช้เป็นระยะเวลาหนึ่ง. (Medicines.org.uk)

ผู้ที่มีประวัติ DVT/PE, thrombophilia, migraine with aura, stroke, myocardial infarction หรือมี multiple major cardiovascular risk factors ไม่ควรใช้ estrogen-containing contraceptive โดยไม่ได้รับการประเมินอย่างเหมาะสม

การสูบบุหรี่เพิ่มความเสี่ยง cardiovascular อย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะในผู้หญิงอายุ 35 ปีขึ้นไป

หากมีอาการสงสัย thrombosis เช่น ขาบวมข้างเดียว เจ็บหน้าอก หายใจไม่ออกเฉียบพลัน ไอเป็นเลือด หรือมีอาการทางระบบประสาทเฉียบพลัน ควรเข้ารับการประเมินทันที

Drospirenone มี potassium-sparing effect จึงต้องระวัง hyperkalaemia ในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงหรือใช้ยาที่เพิ่ม potassium

ยานี้ ไม่ป้องกัน HIV หรือโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์

ภาวะการเก็บรักษา (Storage Conditions)

เก็บที่อุณหภูมิ ไม่เกิน 30°C

เก็บใน แผงบรรจุเดิมเพื่อป้องกันความชื้น. (Medicines.org.uk)

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

ในประเทศ

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา — YASMIN, Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 mcg, 21 tablets
Thai FDA — YASMIN (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา — ข้อมูลสำหรับประชาชน: Drospirenone + Ethinylestradiol
Thai FDA — Patient Information (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ต่างประเทศ

Electronic Medicines Compendium — Yasmin 0.03 mg/3 mg Film-Coated Tablets, Summary of Product Characteristics
emc — Yasmin SmPC (Medicines.org.uk)

Electronic Medicines Compendium — Yasmin Patient Information Leaflet
emc — Yasmin PIL (Medicines.org.uk)

---

YASMIN 21 Tablets (ยาสมิน)

Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 micrograms is a combined oral contraceptive (COC) used to prevent pregnancy. It acts primarily by suppressing ovulation, increasing cervical mucus viscosity, and altering the endometrium. The Thai-registered YASMIN 21 Tablets product contains this combination, with all 21 tablets being active hormone-containing tablets. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Mechanism of Action

Contraceptive efficacy results primarily from suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis and inhibition of ovulation.

Drospirenone also possesses antiandrogenic and antimineralocorticoid properties, the latter being relevant to its potential effects on serum potassium. (Medicines.org.uk)

Antimicrobial Spectrum

None.

This medicine has no antibacterial, antiviral, or antifungal activity and does not protect against HIV or other sexually transmitted infections.

Pharmacokinetics

Drospirenone is rapidly absorbed following oral administration and is highly bound to serum albumin but does not significantly bind to SHBG or corticosteroid-binding globulin.

Ethinylestradiol is rapidly absorbed but undergoes extensive presystemic and first-pass metabolism.

Both components undergo hepatic metabolism and are eliminated as metabolites through urine and faeces. (Medicines.org.uk)

Contraindications

Combined hormonal contraception is contraindicated in patients with current or previous venous thromboembolism, arterial thromboembolism, major thrombophilia, migraine with aura, severe hypertension, severe vascular diabetes, severe hepatic disease, hepatic tumours, hormone-dependent malignancy, or unexplained vaginal bleeding.

It is contraindicated during pregnancy.

Conditions associated with increased hyperkalaemia risk, including significant renal or adrenal impairment, require particular consideration because of Drospirenone’s potassium-sparing properties. (Medicines.org.uk)

Precautions

The principal serious safety concerns are venous and arterial thromboembolism.

Drospirenone-containing combined hormonal contraceptives have an estimated VTE rate of approximately 9–12 cases per 10,000 users per year, which is higher than that associated with some Levonorgestrel-containing preparations. (Medicines.org.uk)

Risk is further increased by age, smoking, obesity, family history of thrombosis, prolonged immobilisation, major surgery, hypertension, and other cardiovascular risk factors.

Drospirenone may increase serum potassium in susceptible patients.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy: Contraindicated. Treatment should be discontinued if pregnancy occurs.

Breastfeeding: Combined oral contraceptives may reduce milk production and alter milk composition, particularly early postpartum. (Medicines.org.uk)

Adverse Effects

Possible adverse effects include headache, nausea, abdominal discomfort, breast tenderness, mood changes, and breakthrough bleeding.

Serious but uncommon adverse reactions include DVT, pulmonary embolism, myocardial infarction, stroke, and hepatic disorders.

Hyperkalaemia may occur in susceptible patients.

Overdose

Overdose may cause nausea, vomiting, and vaginal bleeding.

There is no specific antidote. Management is supportive and symptomatic. Significant overdose may warrant monitoring of serum electrolytes because of Drospirenone’s antimineralocorticoid activity.

Drug Interactions

Hepatic enzyme inducers may reduce contraceptive efficacy, including rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, oxcarbazepine, certain doses of topiramate, and St. John’s Wort.

Combined hormonal contraceptives may reduce lamotrigine concentrations.

Additional caution is required with spironolactone, eplerenone, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, ACE inhibitors, and ARBs because of potential additive effects on serum potassium. (Medicines.org.uk)

Drug Name and Strength

Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 micrograms per film-coated tablet

YASMIN 21 Tablets is registered in Thailand as a film-coated tablet containing Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 mcg per tablet, manufactured by Bayer in Germany.

The Thai FDA record specifically identifies the marketed presentation as a 21-tablet pack. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

All 21 tablets are active hormone-containing tablets; there are no placebo tablets in this pack. (Medicines.org.uk)

Indications

Indicated for oral contraception.

Selection of YASMIN should take into account the individual woman’s current thromboembolic risk and the comparative VTE risk of available combined hormonal contraceptives. (Medicines.org.uk)

Recommended Dosage

Take 1 tablet once daily at approximately the same time for 21 consecutive days, following the order shown on the blister.

This is followed by a 7-day tablet-free interval. The next pack is started after the 7-day interval, even if withdrawal bleeding has not completely stopped. (Medicines.org.uk)

Withdrawal bleeding usually begins approximately 2–3 days after the last active tablet.

If no hormonal contraception was used during the preceding month, treatment should start on Day 1 of the natural menstrual cycle. (Medicines.org.uk)

When switching from another combined hormonal contraceptive, YASMIN should preferably be started the day after the last active tablet of the previous method.

When switching from a progestogen-only method, implant, injection, or hormonal IUS, additional barrier contraception for the first 7 days is generally required. (Medicines.org.uk)

Missed-tablet management depends on the number of active tablets missed and their position within the cycle. The hormone-free interval should not be extended beyond 7 days.

Warnings in Accordance with Public Safety Announcements

Combined hormonal contraceptives, including YASMIN, increase the risk of venous thromboembolism, particularly during the first year of use and after restarting following a significant treatment interruption. (Medicines.org.uk)

Patients with previous DVT/PE, major thrombophilia, migraine with aura, stroke, myocardial infarction, or multiple significant cardiovascular risk factors should not use estrogen-containing contraception without appropriate assessment.

Smoking substantially increases cardiovascular risk, particularly in women aged 35 years or older.

Symptoms including unilateral leg swelling, sudden chest pain, acute shortness of breath, haemoptysis, or sudden neurological deficits require urgent medical assessment.

Drospirenone has a potassium-sparing effect, so hyperkalaemia should be considered in susceptible patients.

This medicine does not protect against HIV or other sexually transmitted infections.

Storage Conditions

Store at not more than 30°C.

Keep the tablets in the original blister to protect from moisture. (Medicines.org.uk)

References

Thailand

Thai Food and Drug Administration — YASMIN, Drospirenone 3 mg + Ethinylestradiol 30 mcg, 21 tablets
Thai FDA — YASMIN (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Thai Food and Drug Administration — Drospirenone + Ethinylestradiol patient information
Thai FDA — Patient Information (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

International

Electronic Medicines Compendium — Yasmin 0.03 mg/3 mg Film-Coated Tablets, Summary of Product Characteristics
emc — Yasmin SmPC (Medicines.org.uk)

Electronic Medicines Compendium — Yasmin Patient Information Leaflet
emc — Yasmin PIL (Medicines.org.uk)