VALDOXAN Agomelatine 25 mg 28 Tablets

VALDOXAN (Agomelatine) 25 mg 28 Tablets

Agomelatine 25 mg เป็นยาต้านซึมเศร้าที่ใช้รักษา major depressive episodes ในผู้ใหญ่ มีจุดเด่นที่ออกฤทธิ์เป็น agonist ที่ melatonin receptors MT1/MT2 และ antagonist ที่ serotonin 5-HT2C receptor จึงมีผลต่อทั้งอารมณ์และการปรับ circadian rhythm หรือวงจรการหลับ–ตื่น. (Medicines.org.uk)

การออกฤทธิ์

Agomelatine ออกฤทธิ์เป็น melatonergic agonist ที่ MT1 และ MT2 receptors และเป็น 5-HT2C receptor antagonist

ยาช่วยปรับ circadian rhythm และเพิ่มการหลั่ง noradrenaline และ dopamine ใน frontal cortex โดยไม่มีผลโดยตรงต่อ extracellular serotonin และไม่ยับยั้ง monoamine reuptake แบบ antidepressant หลายกลุ่ม. (Medicines.org.uk)

ขอบเขตการทำลายเชื้อ

ไม่มี

Agomelatine ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา

เภสัชจลนศาสตร์

Agomelatine ถูกดูดซึมได้รวดเร็วและดีหลังรับประทาน โดยดูดซึมอย่างน้อยประมาณ 80% แต่มี absolute bioavailability ต่ำกว่า 5% เนื่องจาก first-pass metabolism ที่สูง ระดับสูงสุดในเลือดเกิดประมาณ 1–2 ชั่วโมง หลังรับประทาน. (Medicines.org.uk)

ยาจับกับ plasma protein ประมาณ 95% และถูก metabolized ที่ตับเป็นหลักผ่าน CYP1A2 โดยมี CYP2C9 และ CYP2C19 ร่วมในสัดส่วนที่น้อยกว่า metabolites หลักไม่มีฤทธิ์และถูกขับออกทางปัสสาวะ. (Medicines.org.uk)

อาหารไม่มีผลสำคัญต่อ bioavailability หรืออัตราการดูดซึม จึงสามารถรับประทานพร้อมหรือไม่พร้อมอาหารได้. (Medicines.org.uk)

ข้อห้ามใช้

ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้ Agomelatine หรือส่วนประกอบของยา

ห้ามใช้ในผู้ที่มี hepatic impairment เช่น cirrhosis หรือ active liver disease หรือมี ALT/AST มากกว่า 3 เท่าของค่าปกติสูงสุด (ULN). (Medicines.org.uk)

ห้ามใช้ร่วมกับ potent CYP1A2 inhibitors เช่น fluvoxamine และ ciprofloxacin เพราะสามารถเพิ่มระดับ Agomelatine อย่างมาก. (Medicines.org.uk)

ข้อความระวัง

ประเด็นสำคัญที่สุดของ Agomelatine คือ ความเสี่ยงต่อการเกิด liver injury

มีรายงาน transaminases สูง, hepatitis, jaundice และ hepatic failure รวมถึงมีรายงานรุนแรงที่ต้องปลูกถ่ายตับหรือเสียชีวิตในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง แม้พบไม่บ่อย. (Medicines.org.uk)

ต้องตรวจ liver function tests ก่อนเริ่มยา และห้ามเริ่มหาก ALT หรือ AST มากกว่า 3× ULN

หลังเริ่มยา ควรตรวจ LFT ประมาณ:

3 สัปดาห์ → 6 สัปดาห์ → 12 สัปดาห์ → 24 สัปดาห์ และหลังจากนั้นตามความเหมาะสมทางคลินิก หากเพิ่มขนาดยาเป็น 50 mg ต้องเริ่มตารางการตรวจในลักษณะเดียวกันใหม่. (Medicines.org.uk)

หาก transaminases เพิ่มเกิน 3× ULN ต้องหยุดยา และหากพบค่าผิดปกติควรตรวจซ้ำภายในประมาณ 48 ชั่วโมงตามความเหมาะสม. (Medicines.org.uk)

ควรระวังเป็นพิเศษในผู้ที่มี obesity, fatty liver, diabetes, ดื่มแอลกอฮอล์มาก หรือใช้ยาที่มีความเสี่ยงต่อตับร่วมกัน. (Medicines.org.uk)

ควรติดตาม suicidal thoughts หรือ suicidal behaviour โดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 25 ปี ช่วงเริ่มรักษา และช่วงปรับขนาดยา. (Medicines.org.uk)

ควรระวังในผู้ที่มีประวัติ bipolar disorder, mania หรือ hypomania และหยุดยาหากเกิด manic symptoms. (Medicines.org.uk)

การใช้ยาในระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: มีข้อมูลในหญิงตั้งครรภ์ค่อนข้างจำกัด จึงแนะนำให้ หลีกเลี่ยง Agomelatine ระหว่างตั้งครรภ์เป็นการป้องกันไว้ก่อน. (Medicines.org.uk)

การให้นมบุตร: ยังไม่ทราบแน่ชัดว่ายาหรือ metabolites ผ่านสู่น้ำนมมนุษย์หรือไม่ ดังนั้นควรพิจารณาระหว่างการหยุดให้นมกับการหยุดยา โดยประเมินประโยชน์ต่อมารดาและทารกเป็นรายบุคคล. (Medicines.org.uk)

อาการข้างเคียง

อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ คลื่นไส้ และเวียนศีรษะ โดยส่วนใหญ่มักเกิดในช่วง 2 สัปดาห์แรกและมักเป็นชั่วคราว. (Medicines.org.uk)

อาการอื่นที่พบได้ ได้แก่ ง่วงนอน นอนไม่หลับ วิตกกังวล ฝันผิดปกติ ปวดท้อง ท้องเสีย ท้องผูก อ่อนเพลีย และ transaminases สูง

อาการสำคัญที่ต้องเฝ้าระวัง ได้แก่ hepatitis, jaundice, hepatic failure, suicidal thoughts/behaviour และ mania/hypomania. (Medicines.org.uk)

การได้รับยาเกินขนาด

ข้อมูล overdose ยังมีจำกัด อาการที่มีรายงาน ได้แก่ ปวดท้องส่วนบน ง่วง อ่อนเพลีย กระสับกระส่าย วิตกกังวล เวียนศีรษะ ตัวเขียว และ malaise

ไม่มี specific antidote การรักษาเป็นแบบ symptomatic และ supportive พร้อมติดตามทางการแพทย์ตามอาการ. (Medicines.org.uk)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

Fluvoxamine และ Ciprofloxacin เป็น potent CYP1A2 inhibitors และ ห้ามใช้ร่วมกับ Agomelatine โดย fluvoxamine สามารถเพิ่ม systemic exposure ของ Agomelatine ได้อย่างมาก. (Medicines.org.uk)

ควรระวัง moderate CYP1A2 inhibitors เช่น propranolol และ enoxacin

Estrogens สามารถเพิ่มระดับ Agomelatine ได้หลายเท่า จึงควรใช้ด้วยความระมัดระวัง. (Medicines.org.uk)

Rifampicin อาจลด bioavailability ของ Agomelatine และการสูบบุหรี่ โดยเฉพาะ ≥15 มวน/วัน สามารถกระตุ้น CYP1A2 และลดระดับยาได้. (Medicines.org.uk)

ไม่แนะนำให้ดื่ม alcohol ระหว่างใช้ยา เนื่องจากเพิ่มความเสี่ยงต่อตับ. (Medicines.org.uk)

ชื่อและความแรงของยา (Drug Name and Strength)

Agomelatine 25 mg per film-coated tablet

ผลิตภัณฑ์ VALDOXAN 25 MG 28 Tablets ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยเป็น film-coated tablet มีตัวยาสำคัญ Agomelatine 25 mg ต่อเม็ด ผู้รับอนุญาตคือ บริษัท เซอร์เวียร์ (ประเทศไทย) จำกัด และผู้ผลิตคือ Les Laboratoires Servier, France. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ขนาดบรรจุที่ผู้ใช้ระบุคือ 28 เม็ด

ข้อบ่งใช้ (Indications)

ใช้รักษา major depressive episodes ในผู้ใหญ่. (Medicines.org.uk)

ไม่แนะนำให้ใช้รักษา depression ในผู้ที่อายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากข้อมูลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่เพียงพอ และ SmPC ปัจจุบันระบุว่าไม่ควรใช้ในผู้ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป เนื่องจากยังไม่มีข้อมูลประสิทธิภาพที่ชัดเจนในกลุ่มนี้. (Medicines.org.uk)

ขนาดยาแนะนำ (Recommended Dosage)

ขนาดมาตรฐานสำหรับผู้ใหญ่คือ:

Agomelatine 25 mg วันละครั้ง ก่อนนอน

สามารถรับประทานพร้อมหรือไม่พร้อมอาหารได้. (Medicines.org.uk)

หากใช้ครบประมาณ 2 สัปดาห์ แล้วยังไม่มีอาการดีขึ้น สามารถพิจารณาเพิ่มเป็น:

50 mg วันละครั้งก่อนนอน
เท่ากับ Agomelatine 25 mg จำนวน 2 เม็ดพร้อมกัน

การเพิ่มเป็น 50 mg ต้องประเมิน benefit-risk เป็นรายบุคคล เนื่องจากเพิ่มความเสี่ยง transaminases elevation และต้องตรวจ liver function ตามตารางใหม่หลังเพิ่มขนาดยา. (Medicines.org.uk)

โดยทั่วไปผู้ป่วย depression ควรได้รับการรักษาต่อเนื่องอย่างน้อยประมาณ 6 เดือน เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีอาการกลับมา

Agomelatine ไม่จำเป็นต้องค่อย ๆ ลดขนาดก่อนหยุดยา ตาม SmPC ปัจจุบัน. (Medicines.org.uk)

คำเตือนตามประกาศคำเตือนสาธารณะ (Warnings in Accordance with Public Safety Announcements)

ก่อนเริ่ม Agomelatine ต้องตรวจ ALT และ AST และไม่ควรเริ่มยาหากค่ามากกว่า 3× ULN

ต้องติดตาม liver function โดยประมาณที่ 3, 6, 12 และ 24 สัปดาห์ และตรวจเพิ่มเติมตามความเหมาะสม. (Medicines.org.uk)

ต้อง หยุดยาทันที หากผู้ป่วยมีอาการที่สงสัย liver injury เช่น:

ปัสสาวะสีเข้ม อุจจาระสีซีด ตัวหรือตาเหลือง ปวดบริเวณท้องด้านขวาบน หรืออ่อนเพลียผิดปกติที่เกิดขึ้นใหม่และต่อเนื่อง

หรือหาก serum transaminases สูงกว่า 3× ULN. (Medicines.org.uk)

ห้ามใช้ร่วมกับ fluvoxamine หรือ ciprofloxacin

ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ระหว่างใช้ยา. (Medicines.org.uk)

ผู้ป่วย depression ควรได้รับการติดตามอาการ suicidal ideation/behaviour โดยเฉพาะในช่วงแรกของการรักษาและช่วงเปลี่ยนขนาดยา. (Medicines.org.uk)

ภาวะการเก็บรักษา (Storage Conditions)

VALDOXAN 25 mg ไม่ต้องการสภาวะการเก็บรักษาพิเศษ

ควรเก็บยาไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิม พ้นมือเด็ก และหลีกเลี่ยงบริเวณที่มีความร้อนหรือความชื้นผิดปกติ. (Medicines.org.uk)

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

ในประเทศ

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา — VALDOXAN 25 MG, Agomelatine 25 mg
Thai FDA — VALDOXAN (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ต่างประเทศ

Servier Laboratories — Valdoxan 25 mg film-coated tablets, Summary of Product Characteristics
emc — Valdoxan SmPC (Medicines.org.uk)

Servier Laboratories — Valdoxan 25 mg Patient Information Leaflet
VALDOXAN (Agomelatine) 25 mg 28 Tablets

Agomelatine 25 mg is an antidepressant indicated for the treatment of major depressive episodes in adults. It acts as an agonist at melatonin MT1 and MT2 receptors and as an antagonist at serotonin 5-HT2C receptors, influencing both mood regulation and circadian rhythms. (Medicines.org.uk)

Mechanism of Action

Agomelatine is a melatonergic MT1/MT2 receptor agonist and 5-HT2C receptor antagonist.

It helps resynchronise circadian rhythms and increases noradrenaline and dopamine release in the frontal cortex without directly inhibiting monoamine reuptake. (Medicines.org.uk)

Antimicrobial Spectrum

None.

Agomelatine has no antibacterial, antiviral, or antifungal activity.

Pharmacokinetics

Agomelatine is rapidly and well absorbed after oral administration, with absorption of at least approximately 80%. Absolute bioavailability is low, below 5% at therapeutic doses because of extensive first-pass metabolism.

Peak plasma concentrations occur within approximately 1–2 hours. Plasma protein binding is approximately 95%. (Medicines.org.uk)

It is metabolised predominantly through CYP1A2, with smaller contributions from CYP2C9 and CYP2C19. Its major metabolites are inactive and are eliminated mainly in urine.

Food does not materially affect bioavailability or the rate of absorption. (Medicines.org.uk)

Contraindications

Contraindicated in patients with hypersensitivity to Agomelatine or its excipients.

Contraindicated in hepatic impairment, including cirrhosis or active liver disease, and when baseline transaminases exceed 3 times the upper limit of normal. (Medicines.org.uk)

Concomitant administration with potent CYP1A2 inhibitors such as fluvoxamine or ciprofloxacin is contraindicated. (Medicines.org.uk)

Precautions

The principal clinically important risk is drug-induced liver injury.

Liver function tests are required before treatment and at approximately 3, 6, 12, and 24 weeks, and thereafter when clinically indicated. The same monitoring schedule should be repeated following a dose increase. (Medicines.org.uk)

Treatment must be discontinued if serum transaminases exceed 3× ULN or if symptoms suggestive of hepatic injury develop.

Particular caution is required in patients with obesity, fatty liver disease, diabetes, substantial alcohol intake, or concomitant potentially hepatotoxic medicines.

Patients should also be monitored for suicidal thoughts or behaviour, particularly during early treatment and after dose changes. (Medicines.org.uk)

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy: Available human data are limited. As a precaution, use during pregnancy should preferably be avoided. (Medicines.org.uk)

Breastfeeding: It is not known whether Agomelatine or its metabolites are excreted into human milk. A decision should be made whether to discontinue breastfeeding or discontinue/avoid treatment based on the benefit-risk balance. (Medicines.org.uk)

Adverse Effects

The most commonly reported adverse effects are headache, nausea, and dizziness. They are generally mild to moderate and frequently occur during the first two weeks of therapy. (Medicines.org.uk)

Other adverse effects include somnolence, insomnia, anxiety, abnormal dreams, gastrointestinal symptoms, fatigue, and elevated hepatic transaminases.

Clinically important reactions include hepatitis, jaundice, hepatic failure, suicidal thoughts or behaviour, and mania/hypomania.

Overdose

Reported symptoms include epigastric pain, somnolence, fatigue, agitation, anxiety, tension, dizziness, cyanosis, and malaise.

There is no specific antidote. Management consists of symptomatic treatment and routine clinical monitoring. (Medicines.org.uk)

Drug Interactions

Fluvoxamine and ciprofloxacin are potent CYP1A2 inhibitors and are contraindicated because they can markedly increase Agomelatine exposure. (Medicines.org.uk)

Caution is required with moderate CYP1A2 inhibitors such as propranolol and enoxacin.

Oestrogens may increase Agomelatine exposure.

Rifampicin may decrease Agomelatine bioavailability, while cigarette smoking, particularly 15 or more cigarettes per day, may reduce exposure by inducing CYP1A2. (Medicines.org.uk)

Concomitant use with alcohol is not advisable.

Drug Name and Strength

Agomelatine 25 mg per film-coated tablet

VALDOXAN 25 MG 28 Tablets is registered in Thailand as a film-coated tablet containing Agomelatine 25 mg per tablet. The Thai licence holder is Servier (Thailand) Ltd., and the manufacturer is Les Laboratoires Servier, France. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Pack size specified: 28 tablets

Indications

Indicated for the treatment of major depressive episodes in adults. (Medicines.org.uk)

Use is not recommended in patients under 18 years of age, and the current SmPC states that Agomelatine should not be used in patients aged 75 years or older because efficacy has not been demonstrated in this population. (Medicines.org.uk)

Recommended Dosage

The recommended adult dose is:

25 mg once daily at bedtime

The tablet may be taken with or without food. (Medicines.org.uk)

If symptoms have not improved after approximately 2 weeks, the dose may be increased to:

50 mg once daily at bedtime, equivalent to two 25 mg tablets taken together.

Dose escalation requires an individual benefit-risk assessment because of the increased risk of transaminase elevation and requires renewed liver-function monitoring. (Medicines.org.uk)

Patients with depression should generally receive treatment for at least approximately 6 months to ensure that symptoms have resolved.

Dose tapering is not required when Agomelatine is discontinued according to the current SmPC. (Medicines.org.uk)

Warnings in Accordance with Public Safety Announcements

ALT and AST should be measured before treatment. Treatment must not be started if either exceeds 3× ULN.

Liver function should subsequently be assessed at approximately 3, 6, 12, and 24 weeks, and when clinically indicated. (Medicines.org.uk)

Treatment must be discontinued immediately if the patient develops symptoms suggestive of hepatic injury, including dark urine, pale stools, yellowing of the skin or eyes, right upper abdominal pain, or persistent unexplained new-onset fatigue, or if transaminases exceed 3× ULN. (Medicines.org.uk)

Concomitant use with fluvoxamine or ciprofloxacin is contraindicated.

Alcohol should be avoided during treatment. (Medicines.org.uk)

Patients should be monitored for suicidal ideation and behaviour, particularly during early treatment and after dose adjustments.

Storage Conditions

VALDOXAN 25 mg requires no special storage conditions.

Keep the medicine in its original packaging and out of the reach of children. (Medicines.org.uk)

References

Thailand

Thai Food and Drug Administration — VALDOXAN 25 MG, Agomelatine 25 mg
Thai FDA — VALDOXAN (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

International

Servier Laboratories — Valdoxan 25 mg film-coated tablets, Summary of Product Characteristics
emc — Valdoxan SmPC (Medicines.org.uk)

Servier Laboratories — Valdoxan 25 mg Patient Information Leaflet
emc — Valdoxan PIL (Medicines.org.uk)

หมายเหตุ: ข้อมูลนี้เป็นเพียงข้อมูลการใช้ยาเบื้องต้น โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรทุกครั้งก่อนการใช้ยา เพื่อความปลอดภัย