ANDROCUR 50 MG 5×10 Tablets

ANDROCUR 50 MG 5×10 Tablets

Cyproterone acetate 50 mg เป็นยากลุ่ม antiandrogen ที่ยับยั้งฤทธิ์ของ androgen ที่ androgen receptor และมีฤทธิ์ progestogenic ช่วยลดการสร้าง testosterone ผ่านการกด gonadotropin ใช้ในข้อบ่งใช้ที่เกี่ยวข้องกับ androgen โดยเฉพาะการลดแรงขับทางเพศผิดปกติในผู้ชาย และในบางประเทศใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก. (Medicines.org.uk)

การออกฤทธิ์

Cyproterone acetate ออกฤทธิ์โดย แข่งขันกับ androgen ที่ androgen receptor จึงลดผลของ testosterone และ dihydrotestosterone ต่ออวัยวะเป้าหมาย

นอกจากนี้ยังมีฤทธิ์ progestogenic ทำให้เกิด negative feedback ที่ hypothalamus และ pituitary ส่งผลให้การหลั่ง gonadotropins ลดลง และทำให้การสร้าง androgen จากอัณฑะลดลงตามไปด้วย. (Medicines.org.uk)

ขอบเขตการทำลายเชื้อ

ไม่มี

Cyproterone acetate ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา

เภสัชจลนศาสตร์

Cyproterone acetate ถูกดูดซึมได้ดีหลังรับประทาน โดย absolute bioavailability ประมาณ 88%

หลังรับประทาน 100 mg ระดับสูงสุดในเลือดเกิดประมาณ 3 ชั่วโมง และมี terminal half-life ประมาณ 43.9 ± 12.8 ชั่วโมง

ยาจับกับ plasma albumin สูง โดยประมาณ 3.5–4% อยู่ในรูป unbound ถูก metabolized ผ่านหลาย pathway รวมถึง hydroxylation และ conjugation และขับออกเป็น metabolites ทางปัสสาวะและน้ำดีในอัตราส่วนประมาณ 3:7. (Medicines.org.uk)

ข้อห้ามใช้

ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้ Cyproterone acetate หรือส่วนประกอบของยา

ข้อห้ามสำคัญ ได้แก่ โรคตับ, Dubin-Johnson syndrome, Rotor syndrome, เนื้องอกตับในปัจจุบันหรืออดีต, malignant tumour อื่นนอกจาก prostate carcinoma, wasting disease, thrombosis หรือ embolism ในปัจจุบันหรืออดีต, severe diabetes with vascular changes, sickle-cell anaemia, severe chronic depression และ meningioma หรือประวัติ meningioma. (Medicines.org.uk)

ไม่ควรใช้ในเด็กหรือวัยรุ่นชายก่อนสิ้นสุด puberty เนื่องจากอาจกระทบต่อการเจริญเติบโตและ endocrine development. (Medicines.org.uk)

ข้อความระวัง

Cyproterone acetate สามารถทำให้เกิด hepatotoxicity เช่น jaundice, hepatitis และ hepatic failure โดยความเสี่ยงสัมพันธ์กับขนาดยา และมีรายงานการเสียชีวิต โดยเฉพาะในผู้ที่ได้รับขนาดสูงและผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม

ควรตรวจ liver function tests ก่อนเริ่มยาและเป็นระยะระหว่างการรักษา รวมถึงตรวจทันทีหากมีอาการที่สงสัย hepatotoxicity. (Medicines.org.uk)

มีรายงาน benign และ malignant liver tumours ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เกิด intra-abdominal haemorrhage ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต

ยานี้สัมพันธ์กับความเสี่ยง meningioma โดยเฉพาะขนาด 25 mg/day ขึ้นไป และความเสี่ยงเพิ่มตาม cumulative dose และระยะเวลาการใช้ หากตรวจพบ meningioma ต้อง หยุด Cyproterone acetate อย่างถาวร. (Medicines.org.uk)

มีรายงาน thromboembolic events และควรระวังเป็นพิเศษในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยง cardiovascular หรือมีประวัติ thrombosis

การใช้ระยะยาวอาจทำให้เกิด anaemia จึงควรตรวจ blood count เป็นระยะ. (Medicines.org.uk)

การใช้ยาในระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Cyproterone acetate มีฤทธิ์ antiandrogen และอาจรบกวนพัฒนาการทางเพศของทารกเพศชาย จึง ห้ามใช้ระหว่างตั้งครรภ์

ไม่ควรใช้ระหว่างให้นมบุตร เนื่องจากยาสามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมและมีความเสี่ยงต่อทารก

สำหรับการใช้ในผู้หญิง ต้องยืนยันว่าไม่ได้ตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษา และข้อบ่งใช้รวมถึง regimen แตกต่างกันตามประเทศและผลิตภัณฑ์

อาการข้างเคียง

อาการที่พบบ่อยหรือมีความสำคัญ ได้แก่ libido ลดลง, erectile dysfunction, การสร้างอสุจิลดลง, gynecomastia, อ่อนเพลีย, น้ำหนักเปลี่ยนแปลง และอารมณ์ซึมเศร้า

อาจพบ hot flushes, shortness of breath, anaemia และการเปลี่ยนแปลงของ carbohydrate metabolism

อาการรุนแรงที่ต้องเฝ้าระวัง ได้แก่ hepatotoxicity, hepatic failure, liver tumour, thromboembolic events และ meningioma. (Medicines.org.uk)

การได้รับยาเกินขนาด

ข้อมูล SmPC ระบุว่าไม่มีรายงานอันตรายรุนแรงเฉพาะจาก acute overdose และไม่มี specific antidote

หากจำเป็น การรักษาเป็นแบบ symptomatic และ supportive. (Medicines.org.uk)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

Cyproterone acetate ถูก metabolized ผ่าน hepatic pathways รวมถึง CYP3A4 ดังนั้น strong CYP3A4 inhibitors หรือ inducers อาจมีผลต่อระดับยา

ควรระวังการใช้ร่วมกับยาที่มี hepatotoxic potential เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ liver injury

ในผู้ป่วยเบาหวาน Cyproterone acetate อาจเปลี่ยน carbohydrate metabolism และอาจจำเป็นต้องปรับขนาด insulin หรือยาลดน้ำตาล. (Medicines.org.uk)

Alcohol อาจลด antiandrogenic effect ในผู้ที่ใช้เพื่อควบคุม hypersexuality. (Bayer)

ชื่อและความแรงของยา (Drug Name and Strength)

Cyproterone acetate 50 mg per tablet

ผลิตภัณฑ์ ANDROCUR 50 MG 5×10 Tablets มีตัวยาสำคัญ Cyproterone acetate 50 mg ต่อเม็ด

ฐานข้อมูลสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของประเทศไทยยืนยันว่า ANDROCUR เป็นยาเม็ดความแรง 50 mg และผู้รับอนุญาตในประเทศไทยคือ บริษัท เอ. เมนารินี (ประเทศไทย) จำกัด โดยผู้ผลิตตามทะเบียนคือ Bayer Weimar GmbH und Co. KG, Germany. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ขนาดบรรจุที่ระบุคือ 5 แผง × 10 เม็ด รวม 50 เม็ด

ข้อบ่งใช้ (Indications)

ข้อบ่งใช้ของ Cyproterone acetate 50 mg แตกต่างกันตามประเทศ

สำหรับ SmPC ปัจจุบันของ ANDROCUR 50 mg ในสหราชอาณาจักร ระบุใช้เพื่อ ควบคุมหรือลดแรงขับทางเพศใน severe hypersexuality และ/หรือ sexual deviation ในผู้ชายวัยผู้ใหญ่ เมื่อการรักษาอื่นไม่เหมาะสม. (Medicines.org.uk)

เอกสารผลิตภัณฑ์และข้อมูลทางคลินิกในบางประเทศยังระบุการใช้เป็น antiandrogen therapy ใน prostate carcinoma โดยเฉพาะเมื่อ LHRH analogue หรือการผ่าตัดไม่เหมาะสม ไม่สามารถใช้ได้ หรือเพื่อควบคุม tumour flare จากการเริ่ม LHRH agonist. (MIMS)

ดังนั้นการใช้เพื่อมะเร็งต่อมลูกหมากควรอิง เอกสารกำกับยาที่ได้รับอนุมัติในประเทศไทยและแผนการรักษาของแพทย์ ไม่ควรใช้ regimen จากต่างประเทศแทนโดยอัตโนมัติ

ขนาดยาแนะนำ (Recommended Dosage)

สำหรับ การลดแรงขับทางเพศผิดปกติในผู้ชาย SmPC ปัจจุบันแนะนำเริ่มที่:

50 mg วันละ 2 ครั้ง หลังอาหารเช้าและอาหารเย็น

เมื่อได้ผลแล้วควรลดลงเป็น ขนาดต่ำสุดที่ยังควบคุมอาการได้ และหากจะลดขนาดหรือหยุดยา ควรทำอย่างค่อยเป็นค่อยไป. (Medicines.org.uk)

เอกสารผลิตภัณฑ์บางประเทศระบุว่าในกรณีจำเป็นอาจเพิ่มเป็น 100 mg วันละ 2 ครั้ง หรือในช่วงสั้น ๆ ถึง 100 mg วันละ 3 ครั้ง โดยขนาดสูงสุดรวมไม่เกิน 300 mg/day แต่ต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด. (Scribd)

สำหรับ prostate carcinoma regimen แตกต่างตามวัตถุประสงค์ ตัวอย่างข้อมูลอ้างอิงบางประเทศระบุ 200–300 mg/day แบ่ง 2–3 ครั้ง หรือ 200 mg/day ในช่วงสั้นเพื่อ suppress tumour flare ร่วมกับ LHRH analogue. (MIMS)

เนื่องจาก ANDROCUR 50 mg เป็นยาที่มีความเสี่ยงสำคัญต่อ ตับและ meningioma จึงไม่ควรปรับขนาดหรือใช้ระยะยาวโดยไม่มีการติดตามจากแพทย์

คำเตือนตามประกาศคำเตือนสาธารณะ (Warnings in Accordance with Public Safety Announcements)

หน่วยงาน EMA เตือนว่า Cyproterone acetate โดยเฉพาะขนาดตั้งแต่ 25 mg/day ขึ้นไปสัมพันธ์กับความเสี่ยง meningioma และความเสี่ยงเพิ่มขึ้นตาม cumulative dose. (European Medicines Agency (EMA))

ผู้ที่มี meningioma หรือเคยมี meningioma ห้ามใช้ยา

หากผู้ใช้เกิดอาการ เช่น การมองเห็นเปลี่ยนไป หูตึงหรือมีเสียงในหู สูญเสียการได้กลิ่น ปวดศีรษะที่รุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ ความจำผิดปกติ ชัก หรือแขนขาอ่อนแรง ควรได้รับการประเมิน meningioma และหากวินิจฉัยพบต้องหยุด Cyproterone อย่างถาวร. (European Medicines Agency (EMA))

ต้องเฝ้าระวัง hepatotoxicity โดยตรวจ LFT ก่อนเริ่มและระหว่างรักษา หากเกิดดีซ่าน ปัสสาวะเข้ม เบื่ออาหารมาก ปวดชายโครงขวา หรืออาการสงสัย liver injury ต้องเข้ารับการประเมินทันที. (Medicines.org.uk)

การใช้ Cyproterone acetate ขนาดสูงเพื่อรักษาภาวะที่ไม่รุนแรง เช่น acne, seborrhoea, androgenic alopecia หรือ hirsutism ควรจำกัดเฉพาะกรณีที่ทางเลือกอื่นหรือสูตร Cyproterone ขนาดต่ำไม่ได้ผลหรือไม่สามารถใช้ได้ ตามมาตรการลดความเสี่ยงของ EMA. (European Medicines Agency (EMA))

ภาวะการเก็บรักษา (Storage Conditions)

SmPC ปัจจุบันของ ANDROCUR 50 mg ระบุว่า ไม่มีข้อกำหนดพิเศษสำหรับการเก็บรักษา

ควรเก็บยาในบรรจุภัณฑ์เดิม พ้นมือเด็ก และหลีกเลี่ยงบริเวณที่มีความร้อนหรือความชื้นสูง. (Medicines.org.uk)

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

ในประเทศ

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา — ANDROCUR, Cyproterone acetate 50 mg
Thai FDA — ANDROCUR (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ต่างประเทศ

Electronic Medicines Compendium — Androcur 50 mg tablets, Summary of Product Characteristics
emc — Androcur SmPC (Medicines.org.uk)

European Medicines Agency — Restrictions in use of Cyproterone acetate due to meningioma risk
EMA — Cyproterone Safety (European Medicines Agency (EMA))

Bayer — ANDROCUR Product Monograph
Bayer — ANDROCUR (Bayer)

ANDROCUR 50 MG 5×10 Tablets

Cyproterone acetate 50 mg is a potent antiandrogen with progestogenic activity. It blocks androgen receptors and suppresses gonadotropin release, thereby reducing androgen production and androgen-dependent effects. It is used for selected androgen-dependent conditions, including reduction of pathologically increased sexual drive in men and, in some jurisdictions, antiandrogen treatment of prostate carcinoma. (Medicines.org.uk)

Mechanism of Action

Cyproterone acetate competitively blocks androgen receptors, reducing the actions of testosterone and dihydrotestosterone at androgen-dependent target tissues.

Its progestogenic activity also suppresses hypothalamic-pituitary gonadotropin secretion, thereby reducing testicular androgen production. (Medicines.org.uk)

Antimicrobial Spectrum

None.

Cyproterone acetate has no antibacterial, antiviral, or antifungal activity.

Pharmacokinetics

Cyproterone acetate is well absorbed orally, with an absolute bioavailability of approximately 88%.

After a 100 mg oral dose, peak serum concentrations occur at approximately 3 hours. The terminal half-life is approximately 43.9 ± 12.8 hours.

It is highly bound to plasma albumin and undergoes extensive hepatic metabolism, with metabolites eliminated through both urine and bile. (Medicines.org.uk)

Contraindications

Contraindications include hypersensitivity, hepatic disease, previous or current hepatic tumours, malignant tumours other than prostate carcinoma, wasting diseases, current or previous thrombosis or embolism, severe diabetes with vascular complications, sickle-cell anaemia, severe chronic depression, and current or previous meningioma. (Medicines.org.uk)

It should not be used before completion of puberty.

Precautions

Cyproterone acetate can cause dose-related hepatotoxicity, including jaundice, hepatitis, and hepatic failure. Liver function should be assessed before treatment and monitored during therapy. (Medicines.org.uk)

A clinically important dose- and cumulative exposure-related risk of meningioma has been established, particularly at doses of 25 mg/day or greater. Treatment must be permanently discontinued if meningioma is diagnosed. (European Medicines Agency (EMA))

Thromboembolic events, anaemia, and metabolic effects also require clinical monitoring.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Cyproterone acetate should not be used during pregnancy because its antiandrogenic activity may interfere with male fetal sexual development.

Breastfeeding is not recommended during treatment.

Adverse Effects

Possible adverse effects include reduced libido, erectile dysfunction, reduced spermatogenesis, gynaecomastia, fatigue, weight changes, hot flushes, and depressed mood.

Serious adverse reactions include hepatotoxicity, hepatic failure, liver tumours, thromboembolic events, anaemia, and meningioma. (Medicines.org.uk)

Overdose

No specific pattern of severe acute toxicity has been established.

There is no specific antidote. Treatment, when required, is symptomatic and supportive. (Medicines.org.uk)

Drug Interactions

Cyproterone acetate undergoes hepatic metabolism and may be affected by CYP3A4 inhibitors or inducers.

Additional caution is warranted with other potentially hepatotoxic medicines.

Cyproterone may alter glucose metabolism and therefore insulin or oral antidiabetic requirements may change in patients with diabetes. (Medicines.org.uk)

Alcohol may reduce the antiandrogenic effect when the medicine is used for hypersexuality. (Bayer)

Drug Name and Strength

Cyproterone acetate 50 mg per tablet

ANDROCUR 50 MG 5×10 Tablets contains Cyproterone acetate 50 mg per tablet.

The Thai FDA confirms ANDROCUR as a 50 mg tablet, with A. Menarini (Thailand) Ltd. as the Thai licence holder and Bayer Weimar GmbH und Co. KG, Germany as the manufacturer. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Pack size specified: 5 blister packs × 10 tablets = 50 tablets

Indications

Approved indications vary by jurisdiction.

The current UK Androcur 50 mg SmPC indicates the product for control of libido in severe hypersexuality and/or sexual deviation in adult men when other interventions are inappropriate. (Medicines.org.uk)

In other jurisdictions, Cyproterone acetate 50 mg is also used as antiandrogen treatment for prostate carcinoma, including selected situations in which LHRH analogues or surgery are unsuitable and for suppression of tumour flare associated with LHRH agonist initiation. (MIMS)

Product-specific Thai prescribing information should take precedence when determining the approved local indication.

Recommended Dosage

For reduction of pathologically increased sexual drive in adult men, treatment is generally initiated at:

50 mg twice daily after the morning and evening meals.

Once satisfactory control is achieved, treatment should be maintained at the lowest effective dose, and dose reduction or discontinuation should be gradual. (Medicines.org.uk)

Some product information permits escalation to 100 mg twice daily or temporarily 100 mg three times daily, with a maximum of 300 mg/day, when clinically required and under specialist supervision. (Scribd)

For prostate carcinoma, dose regimens vary according to indication and jurisdiction; published regimens include 200–300 mg/day in divided doses. (MIMS)

Warnings in Accordance with Public Safety Announcements

The EMA has established that Cyproterone acetate, particularly at doses of 25 mg/day or greater, is associated with an increased risk of meningioma, with risk increasing according to cumulative exposure. (European Medicines Agency (EMA))

Cyproterone must not be used in patients with a current or previous meningioma.

Patients should be assessed for symptoms such as visual changes, hearing loss or tinnitus, loss of smell, progressively worsening headache, memory impairment, seizures, or limb weakness. If meningioma is diagnosed, all Cyproterone-containing treatment must be permanently discontinued. (European Medicines Agency (EMA))

Clinically important hepatotoxicity can occur, and liver function monitoring is required during treatment. (Medicines.org.uk)

High-dose Cyproterone should not be used for less severe androgen-dependent disorders unless lower-dose or alternative treatments have failed or cannot be used. (European Medicines Agency (EMA))

Storage Conditions

The current Androcur 50 mg SmPC specifies no special storage precautions.

Keep the tablets in their original packaging and out of the reach of children. (Medicines.org.uk)

References

Thailand

Thai Food and Drug Administration — ANDROCUR, Cyproterone acetate 50 mg
Thai FDA — ANDROCUR (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

International

Electronic Medicines Compendium — Androcur 50 mg tablets, Summary of Product Characteristics
emc — Androcur SmPC (Medicines.org.uk)

European Medicines Agency — Restrictions in use of Cyproterone due to meningioma risk
EMA — Cyproterone Safety (European Medicines Agency (EMA))

Bayer — ANDROCUR Product Monograph
Bayer — ANDROCUR (Bayer)