ATOZET 10MG/10MG 3×10 Tablets

ATOZET 10 mg/10 mg เป็นยาลดไขมันชนิดผสม ประกอบด้วย Ezetimibe 10 mg + Atorvastatin 10 mg ต่อเม็ด ช่วยลด LDL-C ด้วย 2 กลไก คือ Ezetimibe ลดการดูดซึม cholesterol จากลำไส้ ส่วน Atorvastatin ลดการสร้าง cholesterol ที่ตับ ผลิตภัณฑ์ ATOZET (10MG/10MG) ที่ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยเป็น film-coated tablet และมีบริษัท ออร์กานอน (ประเทศไทย) จำกัด เป็นผู้รับอนุญาต. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

การออกฤทธิ์

Ezetimibe ออกฤทธิ์ยับยั้งตัวขนส่ง Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) ที่บริเวณ brush border ของลำไส้เล็ก ทำให้การดูดซึม cholesterol และ plant sterols ลดลง

Atorvastatin เป็นยากลุ่ม statin ที่ยับยั้งเอนไซม์ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์ cholesterol ที่ตับ ส่งผลให้ hepatic cholesterol ลดลง เพิ่มจำนวน LDL receptors และเพิ่มการกำจัด LDL-C ออกจากกระแสเลือด

การใช้ทั้งสองตัวยาร่วมกันจึงลด cholesterol จากทั้ง การดูดซึมที่ลำไส้และการสร้างที่ตับ ซึ่งเป็นกลไกเสริมกัน. (Medicines.org.uk)

ขอบเขตการทำลายเชื้อ

ไม่มี

Ezetimibe และ Atorvastatin ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา และไม่มีฤทธิ์ในการกำจัดเชื้อก่อโรค

เภสัชจลนศาสตร์

Ezetimibe ถูกดูดซึมหลังรับประทานและเปลี่ยนอย่างรวดเร็วเป็น active metabolite คือ ezetimibe-glucuronide ซึ่งยังคงมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา และมี enterohepatic circulation ที่ช่วยให้สามารถให้ยาได้วันละครั้ง

Atorvastatin ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและ undergo extensive hepatic metabolism โดยถูก metabolized หลักผ่าน CYP3A4 และมี active metabolites ที่ช่วยยืดฤทธิ์ลด cholesterol

เมื่อให้ Ezetimibe และ Atorvastatin ร่วมกัน ไม่พบ clinically significant pharmacokinetic interaction ระหว่างตัวยาทั้งสอง. (Medicines.org.uk)

ข้อห้ามใช้

ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้ Ezetimibe, Atorvastatin หรือส่วนประกอบของยา

ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มี active liver disease หรือมี serum transaminases สูงต่อเนื่องโดยไม่ทราบสาเหตุเกินกว่า 3 เท่าของ upper limit of normal

ตาม SmPC ที่ใช้อ้างอิง ยาสูตรผสม Ezetimibe/Atorvastatin มีข้อห้ามใช้ใน หญิงตั้งครรภ์ หญิงให้นมบุตร และหญิงที่อาจตั้งครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้วิธีคุมกำเนิดที่เหมาะสม

ห้ามใช้ร่วมกับ glecaprevir/pibrentasvir ซึ่งเป็นยารักษาไวรัสตับอักเสบซี เนื่องจากทำให้ระดับ Atorvastatin เพิ่มขึ้นอย่างมากและเพิ่มความเสี่ยง myopathy/rhabdomyolysis. (Medicines.org.uk)

ข้อความระวัง

Atorvastatin อาจทำให้เกิด myalgia, myositis, myopathy และ rhabdomyolysis แม้ภาวะรุนแรงจะพบไม่บ่อย หากมีอาการปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง หรือกดเจ็บผิดปกติ โดยเฉพาะเมื่อมีไข้หรืออ่อนเพลียร่วมด้วย ควรได้รับการประเมินทันที. (Medicines.org.uk)

ควรประเมิน liver function ก่อนเริ่มยาและตรวจเพิ่มเติมเมื่อมีข้อบ่งชี้ทางคลินิก หาก transaminases สูงเกิน 3 เท่าของ ULN อย่างต่อเนื่อง ควรพิจารณาลดขนาดหรือหยุดยา. (Medicines.org.uk)

ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากหรือมีประวัติโรคตับ

สูตรผสมนี้ ไม่แนะนำใน moderate-to-severe hepatic impairment เนื่องจาก exposure ของ Ezetimibe อาจเพิ่มขึ้น. (Medicines.org.uk)

Statins อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยบางราย จึงควรติดตามในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อ diabetes mellitus. (Medicines.org.uk)

การใช้ยาในระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: ตาม SmPC ที่ใช้อ้างอิง Ezetimibe/Atorvastatin มีข้อห้ามใช้ระหว่างตั้งครรภ์ และควรหยุดการรักษาหากตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์. (Medicines.org.uk)

การให้นมบุตร: มีข้อห้ามใช้ระหว่างให้นมบุตรตาม product information ที่ใช้อ้างอิง เนื่องจากไม่สามารถตัดความเสี่ยงต่อทารกที่ได้รับนมแม่ได้. (Medicines.org.uk)

อาการข้างเคียง

อาการที่อาจพบ ได้แก่ ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ ท้องเสีย คลื่นไส้ ท้องอืด ปวดท้อง และอ่อนเพลีย

อาจพบ transaminases เพิ่มขึ้น, myalgia, myopathy และ hyperglycaemia

อาการสำคัญแม้พบไม่บ่อย ได้แก่ rhabdomyolysis, hepatitis, pancreatitis, hypersensitivity reactions และ interstitial lung disease โดยเฉพาะเมื่อใช้ statin เป็นเวลานาน. (Medicines.org.uk)

การได้รับยาเกินขนาด

ไม่มี specific antidote สำหรับ Ezetimibe/Atorvastatin

หากได้รับยาเกินขนาด ควรรักษาแบบ symptomatic และ supportive พร้อมประเมินการทำงานของตับ กล้ามเนื้อ ไต และระบบหัวใจและหลอดเลือดตามอาการ

เนื่องจาก Atorvastatin จับกับ plasma protein สูง การทำ haemodialysis ไม่น่าช่วยกำจัดยาได้อย่างมีนัยสำคัญ

ปฏิกิริยาระหว่างยา

Atorvastatin ถูก metabolized หลักผ่าน CYP3A4 และเป็น substrate ของ hepatic transporters หลายชนิด ยาที่เพิ่มระดับ Atorvastatin จึงสามารถเพิ่มความเสี่ยง myopathy และ rhabdomyolysis ได้. (Medicines.org.uk)

ควรระวังหรือหลีกเลี่ยง strong CYP3A4 inhibitors เช่น clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole และยาต้านไวรัสบางชนิด

Glecaprevir/pibrentasvir ห้ามใช้ร่วมกัน. (Medicines.org.uk)

การใช้ร่วมกับ fibrates ไม่แนะนำตาม SmPC ที่ใช้อ้างอิง เนื่องจากเพิ่มความเสี่ยง muscle toxicity. (Medicines.org.uk)

หากใช้ร่วมกับ ciclosporin ต้องใช้ความระมัดระวังและควรติดตาม ciclosporin concentration. (Medicines.org.uk)

หากใช้ร่วมกับ warfarin, coumarin anticoagulants หรือ fluindione ควรติดตาม INR อย่างเหมาะสม. (Medicines.org.uk)

หากใช้ร่วมกับ bile acid sequestrant ควรรับประทาน ATOZET อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อน หรืออย่างน้อย 4 ชั่วโมงหลัง ยาดังกล่าว. (Medicines.org.uk)

ไม่ควรใช้ Atorvastatin ร่วมกับ systemic fusidic acid และควรหยุด statin ระหว่างช่วงรักษาด้วย fusidic acid ตามคำแนะนำของ SmPC เนื่องจากมีรายงาน rhabdomyolysis รวมถึงกรณีเสียชีวิต. (Medicines.org.uk)

ชื่อและความแรงของยา (Drug Name and Strength)

Ezetimibe 10 mg + Atorvastatin 10 mg per film-coated tablet

ผลิตภัณฑ์ ATOZET (10MG/10MG) ที่ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยเป็น film-coated tablet ความแรง 10 mg + 10 mg โดยมี Ezetimibe และ Atorvastatin เป็นตัวยาสำคัญ และบริษัท ออร์กานอน (ประเทศไทย) จำกัด เป็นผู้รับอนุญาต. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ขนาดบรรจุตามที่ระบุคือ 3 × 10 Tablets = 30 เม็ด

ข้อบ่งใช้ (Indications)

Ezetimibe/Atorvastatin ใช้ร่วมกับการควบคุมอาหารในผู้ใหญ่ที่มี primary hypercholesterolaemia หรือ mixed hyperlipidaemia ในกรณีที่เหมาะสมกับการใช้ Ezetimibe และ Atorvastatin ร่วมกัน

SmPC ปัจจุบันของ fixed-dose combination ที่ใช้อ้างอิงระบุการใช้ในผู้ใหญ่ที่ ควบคุมได้ดีอยู่แล้วด้วย Ezetimibe และ Atorvastatin แยกกันในขนาดเท่ากับ fixed combination รวมถึงใช้เพื่อลดความเสี่ยง cardiovascular events ในผู้ป่วย coronary heart disease ที่มีประวัติ acute coronary syndrome ตามเงื่อนไขของฉลาก. (Medicines.org.uk)

การใช้จริงในประเทศไทยควรยึดข้อบ่งใช้ในเอกสารกำกับ ATOZET ที่ได้รับอนุมัติในประเทศไทย เป็นหลัก

ขนาดยาแนะนำ (Recommended Dosage)

ช่วงความแรงของ Ezetimibe/Atorvastatin fixed-dose combination โดยทั่วไปคือ:

10/10 mg ถึง 10/80 mg วันละครั้ง

ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้ อาหารลดไขมันที่เหมาะสม และควรรับประทานอาหารดังกล่าวต่อเนื่องระหว่างการรักษา. (Medicines.org.uk)

ATOZET 10 mg/10 mg รับประทาน วันละครั้ง เวลาใดก็ได้ของวัน พร้อมหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้

SmPC ปัจจุบันของ fixed-dose combination ที่ใช้อ้างอิงระบุว่า ไม่เหมาะสำหรับใช้เป็นการเริ่มต้นรักษาโดยตรง โดยควรปรับขนาด Ezetimibe และ Atorvastatin แยกกันให้เหมาะสมก่อน แล้วจึงเปลี่ยนเป็น fixed-dose combination ที่มีความแรงตรงกัน. (Medicines.org.uk)

ผู้สูงอายุและผู้ที่มี renal impairment โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ในผู้ที่มี hepatic impairment ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง และห้ามใช้ใน active liver disease. (Medicines.org.uk)

คำเตือนตามประกาศคำเตือนสาธารณะ (Warnings in Accordance with Public Safety Announcements)

หากมี ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้ออ่อนแรง หรือกดเจ็บโดยไม่ทราบสาเหตุ โดยเฉพาะเมื่อมีไข้หรืออ่อนเพลียร่วมด้วย ควรเข้ารับการประเมิน เนื่องจากอาจเป็น myopathy หรือ rhabdomyolysis. (Medicines.org.uk)

หากมี ตัวเหลือง ตาเหลือง ปัสสาวะเข้ม เบื่ออาหาร หรืออ่อนเพลียผิดปกติ ควรได้รับการตรวจประเมินการทำงานของตับ

ห้ามใช้ในผู้ที่มี active liver disease หรือ serum transaminases สูงต่อเนื่องโดยไม่ทราบสาเหตุเกิน 3 เท่าของ ULN. (Medicines.org.uk)

ห้ามใช้ร่วมกับ glecaprevir/pibrentasvir

ผู้ป่วยที่ต้องใช้ systemic fusidic acid ควรหยุดยาที่มี Atorvastatin ในช่วงดังกล่าวตามคำแนะนำทางการแพทย์. (Medicines.org.uk)

หญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตรไม่ควรใช้สูตรผสมนี้ตาม SmPC ที่ใช้อ้างอิง. (Medicines.org.uk)

ภาวะการเก็บรักษา (Storage Conditions)

ฐานข้อมูล อย. ไทยยืนยันรูปแบบยาและความแรงของ ATOZET 10 mg/10 mg แต่หน้าข้อมูลสาธารณะที่ค้นพบไม่ได้แสดงเงื่อนไขการเก็บรักษาเฉพาะของผลิตภัณฑ์ไทย. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

SmPC ปัจจุบันของ Ezetimibe/Atorvastatin 10 mg/10 mg ที่ใช้อ้างอิงระบุว่า ไม่ต้องการอุณหภูมิการเก็บรักษาเป็นพิเศษ และควรเก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสง. (Medicines.org.uk)

สำหรับ ATOZET ที่จำหน่ายในประเทศไทย ให้ยึด ฉลากและเอกสารกำกับผลิตภัณฑ์จริง เป็นหลักหากมีคำแนะนำแตกต่างกัน

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

ในประเทศ

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา — ATOZET 10 mg/10 mg

ต่างประเทศ

Electronic Medicines Compendium — Ezetimibe/Atorvastatin 10 mg/10 mg SmPC

Organon — ATOZET Safety Data / Product Resources

หมายเหตุสำคัญ: ข้อมูลนี้จัดทำขึ้นเพื่อให้ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับยาเท่านั้น ไม่สามารถใช้แทนการวินิจฉัย การรักษา หรือคำแนะนำจากบุคลากรทางการแพทย์ได้ การเลือกใช้ยา ขนาดยา และระยะเวลาการรักษาอาจแตกต่างกันในแต่ละบุคคล โปรดปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยาทุกครั้ง และไม่ควรปรับขนาดยา หยุดยา หรือใช้ยาร่วมกับยาอื่นด้วยตนเอง เพื่อความปลอดภัยในการใช้ยา

---

ATOZET 10MG/10MG 3×10 Tablets

ATOZET 10 mg/10 mg is a fixed-dose lipid-lowering combination containing Ezetimibe 10 mg plus Atorvastatin 10 mg per tablet. Ezetimibe reduces intestinal cholesterol absorption, while Atorvastatin inhibits hepatic cholesterol synthesis. The Thai-registered ATOZET (10MG/10MG) is a film-coated tablet licensed to Organon (Thailand) Ltd. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Mechanism of Action

Ezetimibe selectively inhibits the intestinal cholesterol transporter Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) at the brush border of the small intestine, thereby reducing intestinal absorption of cholesterol and plant sterols.

Atorvastatin competitively inhibits HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme in hepatic cholesterol synthesis. Reduced hepatic cholesterol increases LDL receptor expression and enhances clearance of circulating LDL-C.

These complementary mechanisms reduce cholesterol through both intestinal absorption and hepatic synthesis.

Antimicrobial Spectrum

None.

Ezetimibe and Atorvastatin have no antibacterial, antiviral, or antifungal activity.

Pharmacokinetics

Ezetimibe is absorbed after oral administration and rapidly converted to the active metabolite ezetimibe-glucuronide, with enterohepatic recycling contributing to its prolonged pharmacological effect.

Atorvastatin is rapidly absorbed and undergoes extensive hepatic metabolism, primarily through CYP3A4, to pharmacologically active metabolites.

No clinically significant pharmacokinetic interaction has been demonstrated between Ezetimibe and Atorvastatin when administered together. (Medicines.org.uk)

Contraindications

Contraindicated in patients with hypersensitivity to Ezetimibe, Atorvastatin, or any excipient.

Contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent serum transaminase elevations exceeding three times the upper limit of normal.

According to the referenced SmPC, Ezetimibe/Atorvastatin is contraindicated during pregnancy and breastfeeding, and in women of childbearing potential who are not using appropriate contraception.

Concomitant administration with glecaprevir/pibrentasvir is contraindicated. (Medicines.org.uk)

Precautions

Atorvastatin may rarely cause myalgia, myositis, myopathy, and rhabdomyolysis. Patients should promptly report unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly when accompanied by fever or malaise. (Medicines.org.uk)

Liver function should be assessed before treatment and thereafter when clinically indicated. Persistent transaminase elevations exceeding three times the upper limit of normal may require dose reduction or discontinuation. (Medicines.org.uk)

Use caution in patients who consume substantial quantities of alcohol or have a history of liver disease.

The fixed-dose combination is not recommended in moderate-to-severe hepatic impairment. (Medicines.org.uk)

Statins may modestly increase blood glucose in susceptible patients; appropriate metabolic monitoring should be considered.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy: Ezetimibe/Atorvastatin is contraindicated during pregnancy according to the referenced SmPC. Treatment should be suspended if pregnancy occurs or is suspected. (Medicines.org.uk)

Breastfeeding: The combination is contraindicated during breastfeeding according to the referenced product information because a clinically significant risk to the nursing infant cannot be excluded. (Medicines.org.uk)

Adverse Effects

Adverse effects may include headache, myalgia, diarrhoea, nausea, abdominal discomfort, flatulence, fatigue, and elevations in hepatic transaminases.

Clinically important reactions include myopathy, rhabdomyolysis, hepatitis, pancreatitis, hypersensitivity reactions, hyperglycaemia, and rare interstitial lung disease. (Medicines.org.uk)

Overdose

There is no specific antidote for Ezetimibe/Atorvastatin overdose.

Management consists of supportive and symptomatic treatment, with appropriate assessment of hepatic, muscular, renal, and cardiovascular function.

Haemodialysis is unlikely to substantially increase Atorvastatin elimination because of its high degree of plasma protein binding.

Drug Interactions

Atorvastatin is metabolised primarily by CYP3A4 and is also a substrate of several hepatic transport proteins. Medicines that increase Atorvastatin exposure may increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis. (Medicines.org.uk)

Strong CYP3A4 inhibitors such as clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, and posaconazole, as well as certain antiviral agents, may markedly increase Atorvastatin concentrations.

Glecaprevir/pibrentasvir is contraindicated. (Medicines.org.uk)

Concomitant use with fibrates is not recommended in the referenced SmPC because of the increased risk of muscle toxicity. (Medicines.org.uk)

Caution is required with ciclosporin, and ciclosporin concentrations should be monitored where appropriate.

When Ezetimibe/Atorvastatin is added to warfarin, another coumarin anticoagulant, or fluindione, INR should be appropriately monitored. (Medicines.org.uk)

When used with a bile acid sequestrant, ATOZET should be administered at least 2 hours before or at least 4 hours after the sequestrant. (Medicines.org.uk)

Atorvastatin-containing treatment should not be co-administered with systemic fusidic acid; statin treatment should be suspended during systemic fusidic acid therapy according to current SmPC guidance. (Medicines.org.uk)

Drug Name and Strength

Ezetimibe 10 mg + Atorvastatin 10 mg per film-coated tablet

ATOZET (10MG/10MG) is registered in Thailand as a film-coated tablet containing Ezetimibe and Atorvastatin at a strength of 10 mg + 10 mg per tablet. The Thai FDA lists Organon (Thailand) Ltd. as the licence holder. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Specified pack size: 3 × 10 tablets = 30 tablets

Indications

Ezetimibe/Atorvastatin is used as an adjunct to diet in adults with primary hypercholesterolaemia or mixed hyperlipidaemia when combination therapy with Ezetimibe and Atorvastatin is appropriate.

The current fixed-dose-combination SmPC used as an international reference specifies use in adults who are already adequately controlled with Ezetimibe and Atorvastatin administered separately at the same dose level, including substitution therapy to reduce cardiovascular-event risk in patients with coronary heart disease and a history of acute coronary syndrome. (Medicines.org.uk)

The locally approved Thai ATOZET prescribing information should take precedence for local use.

Recommended Dosage

The available fixed-dose combination range is generally:

Ezetimibe/Atorvastatin 10/10 mg to 10/80 mg once daily

Patients should remain on an appropriate lipid-lowering diet throughout treatment. (Medicines.org.uk)

ATOZET 10 mg/10 mg is taken once daily and may be administered at any time of day, with or without food.

The current fixed-dose-combination SmPC used as the international reference states that the combination is not suitable for initial therapy. The individual components should first be adjusted to the appropriate doses, after which the patient may be switched to the corresponding fixed-dose strength. (Medicines.org.uk)

No dosage adjustment is generally required in elderly patients or patients with renal impairment.

Use cautiously in hepatic impairment and do not use in active liver disease. (Medicines.org.uk)

Warnings in Accordance with Public Safety Announcements

Patients should promptly report unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly when associated with fever or malaise, because myopathy or rhabdomyolysis may occur. (Medicines.org.uk)

Symptoms suggestive of liver injury, including jaundice, dark urine, marked fatigue, loss of appetite, or right-upper-quadrant discomfort, require medical assessment.

Ezetimibe/Atorvastatin is contraindicated in active liver disease or persistent unexplained serum transaminase elevations exceeding three times the upper limit of normal. (Medicines.org.uk)

Concomitant treatment with glecaprevir/pibrentasvir is contraindicated.

Systemic fusidic acid should not be administered concomitantly with Atorvastatin-containing therapy; statin treatment should generally be suspended during systemic fusidic acid treatment. (Medicines.org.uk)

Pregnancy and breastfeeding are contraindications according to the referenced SmPC. (Medicines.org.uk)

Storage Conditions

The Thai FDA confirms the formulation and strength of ATOZET 10 mg/10 mg, but product-specific storage instructions are not displayed on the retrieved public Thai record. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

A current Ezetimibe/Atorvastatin 10 mg/10 mg SmPC states that no special temperature storage conditions are required and the tablets should be stored in the original package to protect from light. (Medicines.org.uk)

Storage instructions supplied with the Thai-market ATOZET product should take precedence if they differ.

References

Thailand

Thai FDA — ATOZET 10 mg/10 mg

International

Electronic Medicines Compendium — Ezetimibe/Atorvastatin 10 mg/10 mg SmPC

Organon — ATOZET Product Resources

Important Notice: This information is provided for general educational purposes only and is not intended to replace professional medical diagnosis, treatment, or advice. The appropriate medicine, dosage, and duration of treatment may vary from person to person. Always consult a doctor or pharmacist before using any medication. Do not change the dose, stop treatment, or combine medicines on your own without professional advice.