Estradiol 2 mg

Estradiol 2 mg เป็นฮอร์โมนเอสโตรเจนสำหรับ hormone replacement therapy (HRT) ใช้บรรเทาอาการจากภาวะขาดเอสโตรเจนหลังหมดประจำเดือน และใช้ป้องกันโรคกระดูกพรุนในสตรีหลังหมดประจำเดือนบางรายที่มีความเสี่ยงสูง โดย ESTROFEM 2 mg เป็น estradiol ชนิดรับประทาน 28 เม็ดต่อแผง. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

การออกฤทธิ์

ตัวยาเป็น 17β-estradiol ซึ่งมีโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพเหมือน estradiol ที่ร่างกายสร้างตามธรรมชาติ จึงทำหน้าที่ทดแทน estrogen ที่ลดลงหลัง menopause

ยาช่วยลดอาการ vasomotor symptoms เช่น ร้อนวูบวาบ เหงื่อออกกลางคืน และอาการอื่นจาก estrogen deficiency อีกทั้งช่วยลด bone turnover และชะลอการสูญเสียมวลกระดูกหลัง menopause.

ขอบเขตการทำลายเชื้อ

ไม่มี

Estradiol ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา และไม่มีฤทธิ์โดยตรงต่อเชื้อโรค

เภสัชจลนศาสตร์

หลังรับประทาน micronised 17β-estradiol ยาถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหาร แต่ผ่าน extensive first-pass metabolism ที่ตับและอวัยวะในระบบทางเดินอาหาร

หลังรับประทาน 2 mg ระดับสูงสุดในพลาสมาเฉลี่ยประมาณ 44 pg/mL ภายใน 6 ชั่วโมง และมี half-life ประมาณ 18 ชั่วโมง

Estradiol จับกับ SHBG ประมาณ 37% และ albumin ประมาณ 61% โดยมี free drug ประมาณ 1–2% ยาถูก metabolized เป็น estrone, catechol estrogens รวมถึง sulfate และ glucuronide conjugates และมี enterohepatic circulation ก่อนขับออกทางปัสสาวะเป็นหลักในรูป metabolites.

ข้อห้ามใช้

ห้ามใช้ในผู้ที่มีหรือเคยมี หรือสงสัยว่าเป็น มะเร็งเต้านม หรือมะเร็งที่ไวต่อ estrogen เช่น endometrial cancer

ห้ามใช้ในผู้ที่มี unexplained genital bleeding, untreated endometrial hyperplasia, เคยหรือกำลังมี DVT หรือ pulmonary embolism, มี thrombophilic disorder เช่น protein C, protein S หรือ antithrombin deficiency รวมถึง active หรือ recent arterial thromboembolic disease เช่น angina หรือ myocardial infarction

ห้ามใช้ในผู้ที่มี acute liver disease หรือมีประวัติโรคตับที่ liver function tests ยังไม่กลับเป็นปกติ ผู้แพ้ตัวยาหรือส่วนประกอบ และผู้ที่มี porphyria.

ข้อความระวัง

HRT ควรเริ่มเมื่ออาการจาก menopause มีผลต่อคุณภาพชีวิต และควรใช้ ขนาดต่ำที่สุดที่ยังมีประสิทธิผล เป็นระยะเวลาสั้นที่สุดที่เหมาะสม พร้อมประเมิน benefit-risk อย่างน้อยปีละครั้ง.

ประเด็นสำคัญคือผู้หญิงที่ ยังมีมดลูกไม่ควรได้รับ estrogen เดี่ยวต่อเนื่องโดยไม่มี progestogen เพราะเพิ่มความเสี่ยง endometrial hyperplasia และ endometrial cancer การเติม progestogen อย่างน้อย 12 วันต่อรอบช่วยลดความเสี่ยงดังกล่าว.

HRT ยังเพิ่มความเสี่ยง VTE ประมาณ 1.3–3 เท่า และอาจเพิ่มความเสี่ยง ischemic stroke ความเสี่ยงโดยรวมเพิ่มตามอายุและปัจจัยเสี่ยงเดิม.

ควรหยุดยาและประเมินโดยแพทย์หากเกิด jaundice หรือ liver function แย่ลง ความดันเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ migraine-type headache เกิดขึ้นใหม่ หรือมีการตั้งครรภ์.

การใช้ยาในระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: ESTROFEM ไม่มีข้อบ่งใช้ระหว่างตั้งครรภ์ หากตั้งครรภ์ระหว่างใช้ควรหยุดยาทันที

ข้อมูลระบาดวิทยาที่มีอยู่โดยรวมไม่พบหลักฐานชัดเจนของ teratogenic หรือ foetotoxic effects จากการได้รับ estrogen โดยไม่ตั้งใจในช่วงตั้งครรภ์ แต่ไม่ได้หมายความว่ายานี้ควรใช้ระหว่างตั้งครรภ์.

การให้นมบุตร: ESTROFEM ไม่มีข้อบ่งใช้ระหว่างให้นมบุตร.

อาการข้างเคียง

อาการที่พบบ่อย ได้แก่ เจ็บหรือตึงเต้านม ปวดเต้านม ปวดท้อง บวมน้ำ และปวดศีรษะ ซึ่งเป็น adverse reactions ที่รายงานบ่อยที่สุดในการศึกษาทางคลินิก.

อาการอื่นที่อาจพบ ได้แก่ คลื่นไส้ อาหารไม่ย่อย อาเจียน ท้องอืด เวียนศีรษะ migraine, palpitations, depression, anxiety, rash, urticaria, leg cramps, spotting หรือ uterine/vaginal bleeding, vaginal discharge, fatigue และน้ำหนักเพิ่มหรือลด.

อาการรุนแรงที่ต้องเฝ้าระวัง ได้แก่ venous thromboembolism, stroke, breast cancer, endometrial hyperplasia/cancer ในผู้ที่มีมดลูกและได้รับ estrogen เดี่ยว และ gallbladder disease.

การได้รับยาเกินขนาด

การได้รับ Estradiol เกินขนาดอาจทำให้ คลื่นไส้และอาเจียน

ไม่มี specific antidote การรักษาเป็นแบบประคับประคองตามอาการ.

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ยาที่กระตุ้น CYP450 enzymes อาจเพิ่มการ metabolism ของ estrogen และลดประสิทธิผล เช่น phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, nevirapine และ efavirenz รวมถึง St. John’s Wort.

Ritonavir และ nelfinavir แม้เป็น enzyme inhibitors แต่เมื่อใช้ร่วมกับ steroid hormones สามารถแสดง enzyme-inducing effect ได้.

Estradiol HRT อาจลดระดับ lamotrigine ผ่านการเพิ่ม glucuronidation ซึ่งอาจทำให้การควบคุมอาการชักลดลง จึงควรติดตามเมื่อใช้ร่วมกัน.

ชื่อและความแรงของยา (Drug Name and Strength)

Estradiol 2 mg per film-coated tablet (as Estradiol Hemihydrate)

ผลิตภัณฑ์ ESTROFEM 2MG 28 Tablets ขึ้นทะเบียนในประเทศไทยในชื่อ ESTROFEM รูปแบบ film-coated tablet ความแรง Estradiol 2 mg บรรจุ 28 เม็ด ผลิตโดย Novo Nordisk A/S ประเทศเดนมาร์ก เลขทะเบียน 1C 231/39. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ข้อบ่งใช้ (Indications)

ใช้เป็น Hormone Replacement Therapy สำหรับอาการจาก estrogen deficiency ในสตรีหลังหมดประจำเดือน

ใช้เพื่อ ป้องกัน osteoporosis ในสตรีหลังหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูงต่อกระดูกหักในอนาคต และไม่สามารถใช้หรือมีข้อห้ามต่อยาชนิดอื่นที่ได้รับอนุมัติสำหรับป้องกัน osteoporosis.

ESTROFEM เหมาะเป็นพิเศษกับ ผู้หญิงที่ตัดมดลูกแล้ว ซึ่งโดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องใช้ estrogen ร่วมกับ progestogen เว้นแต่มีประวัติ endometriosis บางกรณี.

ขนาดยาแนะนำ (Recommended Dosage)

รับประทาน 1 เม็ด วันละครั้งต่อเนื่องทุกวันโดยไม่เว้นยา

สำหรับการเริ่มและรักษาอาการ menopause ควรใช้ ขนาดต่ำที่สุดที่ยังได้ผลและเป็นระยะเวลาสั้นที่สุดที่เหมาะสม.

ในผู้หญิงที่ ไม่มีมดลูก สามารถเริ่มยาได้ในวันที่สะดวก และโดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องเพิ่ม progestogen เว้นแต่มีประวัติ endometriosis.

ในผู้หญิงที่ ยังมีมดลูก จำเป็นต้องใช้ progestogen ร่วมด้วยอย่างเหมาะสม โดย SmPC ระบุอย่างน้อย 12–14 วันต่อรอบ เพื่อป้องกัน estrogen-induced endometrial proliferation.

หากลืมยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ภายใน 12 ชั่วโมง หากเกิน 12 ชั่วโมงให้ข้ามเม็ดนั้นและรับประทานเม็ดถัดไปตามเวลาปกติ ไม่ควรเพิ่มขนาดยาเพื่อชดเชย.

คำเตือนตามประกาศคำเตือนสาธารณะ (Warnings in Accordance with Public Safety Announcements)

ESTROFEM เป็น estrogen-only HRT ไม่ใช่ยาคุมกำเนิด

ในผู้หญิงที่ยังมีมดลูก การใช้ estrogen เดี่ยวเป็นเวลานานเพิ่มความเสี่ยง endometrial hyperplasia และ endometrial cancer จึงต้องมีการประเมินการใช้ progestogen ร่วมอย่างเหมาะสม.

HRT เพิ่มความเสี่ยง venous thromboembolism และอาจเพิ่มความเสี่ยง ischemic stroke หากเกิดขาบวมและปวดข้างเดียว เจ็บหน้าอกเฉียบพลัน หายใจลำบาก หรือมีอาการทางระบบประสาทเฉียบพลัน ควรหยุดยาและเข้ารับการประเมินทันที.

การใช้ HRT ควรได้รับการทบทวนอย่างน้อยปีละครั้ง และใช้ต่อเมื่อประโยชน์ยังมากกว่าความเสี่ยง.

ภาวะการเก็บรักษา (Storage Conditions)

เก็บที่อุณหภูมิ ต่ำกว่า 25°C

ห้ามเก็บในตู้เย็น

ผลิตภัณฑ์บรรจุเป็น calendar dial pack จำนวน 28 เม็ด.

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

ในประเทศ

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) — ESTROFEM, Estradiol 2 mg, film-coated tablet, 28 tablets
Thai FDA (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

ต่างประเทศ

Health Products Regulatory Authority — Estrofem 2 mg film-coated tablets, Summary of Product Characteristics
HPRA / SmPC (HPRA Assets)

Health Products Regulatory Authority — Estrofem 2 mg authorised medicinal product
HPRA (HPRA)

---

English Version

Estradiol 2 mg

What is Estradiol 2 mg?

Estradiol 2 mg is an oral estrogen used as hormone replacement therapy (HRT) for estrogen-deficiency symptoms in postmenopausal women and for osteoporosis prevention in selected postmenopausal women at high fracture risk. ESTROFEM 2 mg is supplied as a 28-tablet pack. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Mechanism of Action

The active ingredient is 17β-estradiol, which is chemically and biologically identical to endogenous human estradiol.

It replaces the estrogen lost after menopause, relieving menopausal symptoms and reducing the accelerated bone turnover and bone loss associated with estrogen deficiency.

Antimicrobial Spectrum

None.

Estradiol has no antibacterial, antiviral, or antifungal activity.

Pharmacokinetics

Micronised oral 17β-estradiol is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and undergoes extensive first-pass metabolism.

After a 2 mg dose, peak plasma concentrations of approximately 44 pg/mL are reached within about 6 hours. The elimination half-life is approximately 18 hours.

Approximately 37% is bound to SHBG and 61% to albumin, with only about 1–2% unbound. Estradiol is metabolised mainly in the liver and gut and undergoes enterohepatic circulation before predominantly urinary excretion as inactive metabolites.

Contraindications

Estradiol is contraindicated in patients with known, past, or suspected breast cancer, known or suspected estrogen-dependent malignancy, unexplained genital bleeding, untreated endometrial hyperplasia, previous or current VTE, known thrombophilic disorders, active or recent arterial thromboembolic disease, acute liver disease or incompletely resolved hepatic dysfunction, hypersensitivity to the product, or porphyria.

Precautions

HRT should be initiated only when menopausal symptoms adversely affect quality of life and should be continued at the lowest effective dose for the shortest appropriate duration, with benefit-risk reassessment at least annually.

Women with an intact uterus require appropriate progestogen protection because prolonged unopposed estrogen increases the risk of endometrial hyperplasia and carcinoma.

HRT is associated with increased risks of venous thromboembolism and ischemic stroke, with absolute risk increasing with age and baseline risk factors.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy: ESTROFEM is not indicated during pregnancy. Treatment should be discontinued immediately if pregnancy occurs.

Lactation: ESTROFEM is not indicated during breastfeeding.

Adverse Effects

The most frequently reported adverse reactions include breast tenderness or pain, abdominal pain, oedema, and headache.

Other reactions include nausea, dyspepsia, vomiting, dizziness, migraine, palpitations, depression, rash, urticaria, leg cramps, vaginal bleeding or spotting, fatigue, and weight changes.

Clinically important long-term risks include venous thromboembolism, ischemic stroke, breast cancer, ovarian cancer, and endometrial hyperplasia or cancer in women with an intact uterus receiving unopposed estrogen.

Overdose

Overdose may cause nausea and vomiting.

There is no specific antidote. Treatment should be symptomatic.

Drug Interactions

CYP enzyme-inducing medicines such as phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, nevirapine, and efavirenz, as well as St. John’s Wort, may increase estrogen metabolism and reduce clinical effect.

Estrogen HRT may reduce lamotrigine plasma concentrations and potentially reduce seizure control.

Drug Name and Strength

Estradiol 2 mg per film-coated tablet, as Estradiol Hemihydrate

The specified ESTROFEM 2MG 28 Tablets product is registered in Thailand as a film-coated tablet containing Estradiol 2 mg, supplied as 28 tablets, registration number 1C 231/39. (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

Indications

Indicated for HRT for estrogen-deficiency symptoms in postmenopausal women.

It is also indicated for prevention of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of future fractures who are intolerant of, or contraindicated for, other approved osteoporosis-prevention medicines.

ESTROFEM is particularly intended for women who have undergone hysterectomy and therefore generally do not require combined estrogen/progestogen therapy.

Recommended Dosage

Take one 2 mg tablet orally once daily without interruption.

For menopausal symptom treatment, use the lowest effective dose for the shortest appropriate duration.

Women with an intact uterus require an appropriate progestogen for at least 12–14 days per cycle to reduce the risk of estrogen-induced endometrial proliferation.

If a dose is forgotten, it may be taken within 12 hours. If more than 12 hours have elapsed, the missed tablet should be discarded and the next dose taken as scheduled.

Warnings in Accordance with Public Safety Announcements

ESTROFEM is estrogen-only HRT and is not a contraceptive.

In women with an intact uterus, prolonged use of unopposed estrogen increases the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer, making appropriate progestogen protection important.

HRT is also associated with increased risks of venous thromboembolism and ischemic stroke. Symptoms suggestive of thrombosis require urgent medical assessment.

Storage Conditions

Store below 25°C.

Do not refrigerate.

References

Thailand

Thai Food and Drug Administration — ESTROFEM, Estradiol 2 mg, 28 tablets
Thai FDA (ข้อมูลยาแห่งชาติ)

International

Health Products Regulatory Authority — Estrofem 2 mg, Summary of Product Characteristics
HPRA / SmPC (HPRA Assets)

Health Products Regulatory Authority — Estrofem 2 mg authorised medicine record
HPRA (HPRA)