Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg

Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg เป็นยาคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนรวมแบบรับประทาน ใช้ป้องกันการตั้งครรภ์ โดยยับยั้งการตกไข่ ทำให้มูกปากมดลูกเหนียวขึ้น และเปลี่ยนแปลงเยื่อบุโพรงมดลูกให้ไม่เหมาะต่อการตั้งครรภ์. (Medicines.org.uk)

การออกฤทธิ์

ยาเป็น combined oral contraceptive (COC) ที่ประกอบด้วย Ethinylestradiol ซึ่งเป็น estrogen และ Levonorgestrel ซึ่งเป็น progestogen

กลไกหลักคือการกด hypothalamic-pituitary-ovarian axis ทำให้การหลั่ง gonadotropins ลดลงและ ยับยั้งการตกไข่ นอกจากนี้ Levonorgestrel ยังช่วยเพิ่มความเหนียวของ cervical mucus ทำให้อสุจิผ่านได้ยาก และมีผลต่อ endometrium ซึ่งช่วยเสริมฤทธิ์คุมกำเนิด. (Medicines.org.uk)

ขอบเขตการทำลายเชื้อ

ไม่มี

ยานี้ไม่ใช่ยาปฏิชีวนะ ยาต้านไวรัส หรือยาต้านเชื้อรา และ ไม่สามารถป้องกัน HIV หรือโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ ได้ หากต้องการลดความเสี่ยง STI ควรใช้ถุงยางอนามัยร่วมด้วย

เภสัชจลนศาสตร์

Levonorgestrel ถูกดูดซึมได้รวดเร็วและมี bioavailability สูงหลังรับประทาน จับกับ albumin และ sex hormone-binding globulin (SHBG) และถูก metabolized ที่ตับก่อนขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระ

Ethinylestradiol ถูกดูดซึมได้รวดเร็ว แต่มี first-pass metabolism ที่ตับและผนังลำไส้ จึงมี systemic bioavailability ต่ำกว่าปริมาณที่ดูดซึมทั้งหมด และมี enterohepatic circulation บางส่วน. (Medicines.org.uk)

ข้อห้ามใช้

ห้ามใช้ในผู้ที่มีหรือเคยมี venous thromboembolism เช่น DVT หรือ pulmonary embolism, มี thrombophilia ที่ทราบแน่ชัด หรือมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดลิ่มเลือด

ห้ามใช้ในผู้ที่มีหรือเคยมี arterial thromboembolism เช่น myocardial infarction, stroke หรือ TIA รวมถึงผู้ที่มี migraine with focal neurological symptoms

ยังห้ามใช้ในผู้ที่มี severe hypertension, diabetes ที่มี vascular complications, severe liver disease, liver tumour, hormone-dependent malignancy เช่น breast cancer และผู้ที่มี unexplained genital bleeding. (Medicines.org.uk)

ข้อความระวัง

ความเสี่ยงที่สำคัญที่สุดของยาคุมฮอร์โมนรวมคือ venous thromboembolism (VTE) และ arterial thromboembolism (ATE)

สูตรที่มี Levonorgestrel จัดอยู่ในกลุ่ม COC ที่มีข้อมูลความเสี่ยง VTE ค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับ COC บางสูตรที่ใช้ progestogen รุ่นใหม่กว่า แต่ยังคงมีความเสี่ยงมากกว่าการไม่ใช้ฮอร์โมนรวม

ควรประเมินปัจจัยเสี่ยงก่อนเริ่มยา เช่น การสูบบุหรี่ อายุที่มากขึ้น obesity, migraine, hypertension, ประวัติลิ่มเลือดส่วนตัวหรือครอบครัว การผ่าตัดใหญ่ และการนอนนิ่งเป็นเวลานาน. (Medicines.org.uk)

การใช้ยาในระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์: ไม่มีข้อบ่งใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ หากตรวจพบว่าตั้งครรภ์ควรหยุดใช้ยา

การให้นมบุตร: Combined hormonal contraceptives อาจลดปริมาณน้ำนมและเปลี่ยนองค์ประกอบของน้ำนม โดยเฉพาะในระยะแรกหลังคลอด จึงควรพิจารณาระยะหลังคลอด ความเสี่ยง VTE และวิธีคุมกำเนิดทางเลือกเป็นรายบุคคล. (Medicines.org.uk)

อาการข้างเคียง

อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจพบได้ ได้แก่ คลื่นไส้ ปวดศีรษะ เจ็บหรือตึงเต้านม ปวดท้อง อารมณ์เปลี่ยนแปลง และเลือดออกกะปริดกะปรอยหรือ breakthrough bleeding

ในช่วงแรกของการใช้ยาอาจมีประจำเดือนมาไม่สม่ำเสมอหรือ spotting และมักดีขึ้นเมื่อใช้ต่อเนื่อง

อาการรุนแรงแต่พบไม่บ่อย ได้แก่ DVT, pulmonary embolism, myocardial infarction และ stroke

การได้รับยาเกินขนาด

การรับประทานยาเกินขนาดอาจทำให้ คลื่นไส้ อาเจียน และเลือดออกทางช่องคลอด

โดยทั่วไปไม่มี specific antidote การรักษาเป็นแบบประคับประคองตามอาการ

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ยาที่กระตุ้น hepatic enzymes อาจลดระดับฮอร์โมนและลดประสิทธิภาพในการคุมกำเนิด เช่น rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, oxcarbazepine, topiramate และ St. John’s Wort

ยาต้าน HIV หรือ HCV บางชนิดอาจทำให้ระดับฮอร์โมนเปลี่ยนแปลง

Combined hormonal contraceptives อาจลดระดับ lamotrigine ทำให้การควบคุมอาการชักลดลง จึงควรประเมินและติดตามเมื่อใช้ร่วมกัน. (Medicines.org.uk)

ชื่อและความแรงของยา (Drug Name and Strength)

Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg per active tablet

ผลิตภัณฑ์ ANNA 28 S’ เป็นยาคุมกำเนิดชนิด 28 เม็ด โดยข้อมูลผลิตภัณฑ์ที่พบระบุว่า 21 เม็ดแรกเป็นเม็ดฮอร์โมน แต่ละเม็ดมี Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg และ 7 เม็ดสุดท้ายเป็นเม็ดไม่มีฮอร์โมนที่มี lactose รวม 28 เม็ดต่อแผง. (Han Ideal Trading)

ข้อบ่งใช้ (Indications)

ใช้สำหรับ การคุมกำเนิดแบบรับประทานในสตรี

สูตร Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg เป็น combined oral contraceptive แบบ monophasic ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการป้องกันการตั้งครรภ์. (MIMS)

ขนาดยาแนะนำ (Recommended Dosage)

รับประทาน วันละ 1 เม็ดในเวลาใกล้เคียงกันทุกวัน ตามลูกศรบนแผงยา

สำหรับ ANNA 28 ให้รับประทาน ครบทั้ง 28 เม็ดต่อเนื่องกัน โดย 21 เม็ดแรกเป็นเม็ดฮอร์โมน และ 7 เม็ดสุดท้ายเป็น placebo จากนั้น เริ่มแผงใหม่ในวันถัดไปทันที ไม่ต้องเว้นยาเพิ่ม. (Alipharma Health)

หากเริ่มใช้เป็นครั้งแรก การเริ่มใน วันแรกของประจำเดือน ให้การคุมกำเนิดได้ทันที ส่วนการเริ่มในวันอื่นของรอบเดือนอาจต้องใช้ถุงยางหรือวิธีคุมกำเนิดเสริมในช่วง 7 วันแรก ขึ้นอยู่กับสถานการณ์และคำแนะนำของผลิตภัณฑ์

หากลืม เม็ดฮอร์โมน ควรจัดการตามจำนวนเม็ดที่ลืมและตำแหน่งในรอบยา โดยหลักสำคัญคือระยะที่ไม่มีฮอร์โมนไม่ควรยาวเกิน 7 วัน การลืมเม็ด placebo ไม่ทำให้ประสิทธิภาพลดลง แต่ควรทิ้งเม็ดที่ลืมและรับประทานเม็ดถัดไปตามปกติเพื่อไม่ให้เริ่มแผงใหม่ช้า

คำเตือนตามประกาศคำเตือนสาธารณะ (Warnings in Accordance with Public Safety Announcements)

ยาคุมฮอร์โมนรวมมีความเสี่ยงต่อ ลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำและหลอดเลือดแดง

หากมีอาการ ขาบวมหรือปวดข้างเดียว หายใจลำบากเฉียบพลัน เจ็บหน้าอก ไอเป็นเลือด ปวดศีรษะรุนแรงผิดปกติ แขนขาอ่อนแรงหรือชาข้างเดียว พูดไม่ชัด หรือการมองเห็นเปลี่ยนแปลงเฉียบพลัน ควรหยุดยาและเข้ารับการประเมินโดยเร่งด่วน. (Medicines.org.uk)

ควรหลีกเลี่ยง combined hormonal contraceptive ในผู้หญิงอายุมากกว่า 35 ปีที่ยังสูบบุหรี่ โดยเฉพาะผู้ที่สูบบุหรี่จำนวนมาก เนื่องจากความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้น

ภาวะการเก็บรักษา (Storage Conditions)

เก็บยาในบรรจุภัณฑ์เดิม ในที่แห้ง ป้องกันความร้อน ความชื้น และแสงแดดโดยตรง และยึดอุณหภูมิที่ระบุบนฉลาก ANNA 28 ที่ใช้จริงเป็นหลัก

แหล่งข้อมูลอ้างอิง

ในประเทศ

ข้อมูลผลิตภัณฑ์ ANNA 28 — Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg, 21 active tablets + 7 placebo tablets
Product Information (Han Ideal Trading)

MIMS Thailand — Ethinylestradiol + Levonorgestrel
MIMS Thailand (MIMS)

ต่างประเทศ

Electronic Medicines Compendium — Ethinylestradiol 30 micrograms + Levonorgestrel 150 micrograms, Summary of Product Characteristics
emc / SmPC (Medicines.org.uk)

---

English Version

Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg

What is Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg?

Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg is a combined oral contraceptive used to prevent pregnancy. It acts primarily by suppressing ovulation and also alters cervical mucus and the endometrium. (Medicines.org.uk)

Mechanism of Action

This medicine is a combined oral contraceptive (COC) containing ethinylestradiol as the estrogen component and levonorgestrel as the progestogen component.

Its principal contraceptive effect results from suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis and inhibition of ovulation. It also increases cervical mucus viscosity and produces endometrial changes that contribute to contraceptive efficacy.

Antimicrobial Spectrum

None.

This medicine has no antibacterial, antiviral, or antifungal activity and does not protect against HIV or other sexually transmitted infections.

Pharmacokinetics

Levonorgestrel is rapidly and almost completely absorbed after oral administration and has high systemic bioavailability. It binds to albumin and sex hormone-binding globulin and undergoes hepatic metabolism.

Ethinylestradiol is rapidly absorbed but undergoes extensive first-pass metabolism in the intestinal wall and liver and also undergoes partial enterohepatic circulation. (Medicines.org.uk)

Contraindications

Combined hormonal contraceptives are contraindicated in women with current or previous venous thromboembolism, significant thrombophilia, or a high risk of venous thrombosis.

They are also contraindicated in women with arterial thromboembolic disease, myocardial infarction, stroke or TIA, migraine with focal neurological symptoms, severe hypertension, diabetes with vascular complications, severe liver disease, liver tumours, hormone-dependent malignancy, or unexplained genital bleeding. (Medicines.org.uk)

Precautions

The principal safety concern is venous and arterial thromboembolism.

Levonorgestrel-containing combined contraceptives are generally associated with a lower VTE risk than several combined contraceptives containing newer progestogens, although their risk remains higher than that of non-use.

Individual risk factors such as smoking, increasing age, obesity, migraine, hypertension, surgery, prolonged immobilisation, and personal or family thrombotic history should be assessed before treatment.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy: This medicine is not indicated during pregnancy and should be discontinued if pregnancy occurs.

Breastfeeding: Combined hormonal contraceptives may reduce breast-milk production and alter milk composition, particularly during the early postpartum period.

Adverse Effects

Reported adverse effects include nausea, headache, breast tenderness, abdominal discomfort, mood changes, spotting, and breakthrough bleeding.

Serious but uncommon adverse reactions include deep-vein thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, and stroke.

Overdose

Overdose may cause nausea, vomiting, and vaginal bleeding.

There is no specific antidote. Treatment is supportive and symptomatic.

Drug Interactions

Hepatic enzyme-inducing medicines may reduce contraceptive hormone concentrations and decrease effectiveness. Important examples include rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone, oxcarbazepine, topiramate, and St. John’s Wort.

Certain HIV and hepatitis C therapies may also alter hormone exposure.

Combined hormonal contraceptives may lower lamotrigine concentrations and potentially reduce seizure control. (Medicines.org.uk)

Drug Name and Strength

Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg per active tablet

The specified ANNA 28 S’ pack contains 21 active tablets, each containing Levonorgestrel 0.15 mg and Ethinylestradiol 0.03 mg, followed by 7 hormone-free tablets containing lactose, for a total of 28 tablets per pack. (Han Ideal Trading)

Indications

Indicated for oral contraception in women. (MIMS)

Recommended Dosage

Take one tablet daily at approximately the same time each day, following the arrows on the blister pack.

For ANNA 28, all 28 tablets are taken continuously. The first 21 tablets contain active hormones and the final 7 tablets are placebo tablets. The next pack should be started the day after the final tablet, without an additional tablet-free interval. (Alipharma Health)

When initiated on the first day of menstrual bleeding, contraceptive protection begins immediately. If started later in the cycle, additional barrier contraception may be required for the first 7 days depending on the clinical circumstances.

Management of missed active tablets depends on the number of tablets missed and the point in the cycle. The hormone-free interval should not exceed 7 days.

Warnings in Accordance with Public Safety Announcements

Combined hormonal contraceptives increase the risk of venous and arterial thromboembolic events.

Unilateral leg swelling or pain, sudden unexplained shortness of breath, chest pain, haemoptysis, sudden severe headache, unilateral weakness or numbness, speech disturbance, or sudden visual changes require urgent medical assessment. (Medicines.org.uk)

Storage Conditions

Store in the original packaging, protected from excessive heat, moisture, and direct sunlight. Follow the storage instructions on the specific ANNA 28 product labeling.

References

Thailand

ANNA 28 product information — Levonorgestrel 0.15 mg + Ethinylestradiol 0.03 mg
Product Information (Han Ideal Trading)

MIMS Thailand — Ethinylestradiol + Levonorgestrel
MIMS Thailand (MIMS)

International

Electronic Medicines Compendium — Ethinylestradiol 30 micrograms + Levonorgestrel 150 micrograms, Summary of Product Characteristics
emc / SmPC (Medicines.org.uk)